發(fā)育期SE大鼠學(xué)習(xí)記憶功能障礙與cAMP-PKA-CREB信號通路的關(guān)系及丹參的干預(yù)作用.pdf

1、研究目的： 探討cAMP/PKA-CREB信號通路在發(fā)育期癲癇持續(xù)狀態(tài)(SE)大鼠學(xué)習(xí)記憶功能障礙中的作用以及丹參(RSM)改善SE后學(xué)習(xí)記憶功能的內(nèi)在機(jī)制,從而為臨床治療和新藥研發(fā)提供理論依據(jù)。 研究方法： 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為SE組、RSM組、苯巴比妥(PB)組、腦電圖(EEG)組和生理鹽水(NS)對照組。采用戊四氮(PTZ)誘導(dǎo)發(fā)育期大鼠SE,觀察發(fā)作情況并記錄EEG組大鼠建模前后腦電圖的變化,之后RSM組和P

2、B組分別應(yīng)用丹參、苯巴比妥干預(yù)SE發(fā)作后大鼠。用藥7天后采用Morris水迷宮和電迷宮觀察大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的改變。行為學(xué)測試完畢后取大鼠腦組織觀察海馬形態(tài)學(xué)變化,采用放射免疫分析法測定海馬組織環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的含量,免疫組織化學(xué)方法檢測海馬CA3區(qū)、CA1區(qū)和齒狀回(DG)區(qū)蛋白激酶A(PKA)及磷酸化cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(pCREB)的表達(dá)情況。 研究結(jié)果： ①EEG組大鼠建模成功后腦電活動(dòng)中出現(xiàn)典型的高幅尖

3、波、棘波和棘-慢波改變,腦電功率譜示α、β1、β2及總功率增加,δ、θ功率下降。與NS組相比,SE組大鼠在Morris水迷宮中平均逃避滿伏期延長,有效搜索策略百分比降低,原平臺(tái)所在象限的游泳時(shí)間縮短；在電迷宮中達(dá)標(biāo)所需的訓(xùn)練次數(shù)增多,24小時(shí)記憶保持率下降。同時(shí)SE組大鼠海馬組織部分神經(jīng)元壞死,海馬內(nèi)cAMP含量減少,CA3區(qū)和CA1區(qū)PKA的表達(dá)以及DG區(qū)、CA1區(qū)和CA3區(qū)pCREB的表達(dá)減少。 ②丹參及苯巴比妥均對發(fā)育期S

4、E大鼠學(xué)習(xí)記憶功能有不同程度的改善,丹參療效優(yōu)于苯巴比妥。 ③RSM組和PB組海馬的病理形態(tài)損傷有所改善。 ④與SE組相比,RSM組和PB組海馬內(nèi)cAMP含量增加。 ⑤與SE組相比,RSM組海馬CA3區(qū)和CA1區(qū)PKA的表達(dá)以及DG區(qū)、CA1區(qū)和CA3區(qū)pCREB的表達(dá)增高；與SE組相比,PB組海馬CA3區(qū)和CA1區(qū)PKA的表達(dá)以及DG區(qū)和CA1區(qū)pCREB的表達(dá)增高。 研究結(jié)論： ①SE可以使發(fā)

5、育期大鼠學(xué)習(xí)記憶功能受損,其機(jī)制可能與海馬組織結(jié)構(gòu)損傷及海馬區(qū)cAMP/PKA-CREB信號通路功能障礙有關(guān)。 ②丹參干預(yù)可以明顯改善SE后發(fā)育期大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能障礙,其影響機(jī)制可能與丹參對海馬神經(jīng)元的保護(hù)作用及增強(qiáng)cAMP/PKA-CREB信號通路的功能有關(guān)。 ③苯巴比妥短期干預(yù)對SE后發(fā)育期大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能障礙有一定的反轉(zhuǎn)作用,其影響機(jī)制可能與苯巴比妥對海馬神經(jīng)元的保護(hù)作用及改善cAMP/PKA-CREB信號通路