烏司他丁對腸源性膿毒癥大鼠肺組織損傷的保護作用.pdf

1、目的：探討烏司他丁對腸源性膿毒癥大鼠肺損傷的保護作用及可能機制。 方法：114只Wistar大鼠分為正常對照組(NC組，n=6)、假手術(shù)對照組(SC組，n=30)、膿毒癥組(SEP組，n=30)、烏司他丁3h治療組(UTI<,3h>組，n=30)和烏司他丁12h治療組(UTI<,12h>組，n=18)。根據(jù)觀察時間不同，其中SC組又分為5小組(每小組6只，下同)，包括假手術(shù)后6、12、24、48和72h小組；SEP組和UTI<,

2、3h>組各分為5小組，包括CLP后6、12、24、48和72h小組；UTI<,12h>組僅分為24、48和72h小組。上述19個小組在實驗前按隨機化要求進行分配。UTI<,3h>和UTI<,12h>治療組分別于盲腸結(jié)扎穿孔(Cecal Ligation and Puncture，CLP)后3h和12h腹腔注射UTI 5萬U/Kg，首次給藥12h后，再次給予同等劑量UTI。利用經(jīng)典盲腸結(jié)扎穿孔(CLP)法建立膿毒癥模型，分別取正常參考值組

3、及制模后6、12、24、48及72h各組的肺組織做組織勻漿，檢測肺組織勻漿中SOD、MPO、MDA的變化；留取的另一部分肺組織進行組織病理學(xué)觀察和濕干重比值(W/D)的檢測。同時心臟取血測定血小板(PLT)和凝血四項[凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)]以及蛋白C(PC)、蛋白S(PS)和D--二聚體(DD)以及TNF-α、IL-6、IL-10的情況。 結(jié)果：SEP組

4、自制模后肺組織W/D、MPO、MDA升高，SOD降低，與SC組各時間點比較，有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；UTI<,3h>組及UTI<,12h>組制模后肺W/D值逐漸升高，與SEP組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01)，MPO、MDA升高、SOD降低程度較SEP組減輕，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與SC組相比，SEP組大鼠的PT、TT、APTT在制模后逐漸升高，PLT降低，差異有顯著性(P<0.05)。與SEP組相比，UTI治療組

5、大鼠的PT、TT、APTT升高程度及PLT降低的程度都有減輕，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且UTI<,3h>給藥組效果好于12h給藥組。與SC相比，SEP組大鼠DD在制模后逐漸升高，PC、PS含量降低，差異有顯著性(P<0.05)。與SEP組相比，UTI治療組大鼠的DD降低，PC含量下降趨勢減弱，差異有顯著性(P<0.05)。SEP組血漿TNF-α在制模成功后明顯升高，48h達峰值，各時點與SC組比較均有非常顯著統(tǒng)計學(xué)差別(P

6、<0.05)；UTI<,3h>治療組和UTI<,12h>治療組TNF-α較SEP組明顯降低，有顯著統(tǒng)計學(xué)差別(P<0.05)； SEP組IL-6含量在制模成功后各時點均明顯升高，12h達峰值，與SC組比較有顯著統(tǒng)計學(xué)差別(.P<0.05)：UTI<,3h>組和UTI<,12h>組IL-6較SEP組明顯下降，其中24、48、72h與SEP組比較有顯著統(tǒng)計學(xué)差別(P<0.05)；SEP組IL-10在制模成功后明顯升高，且呈明顯雙峰樣改變，4

7、8h和72h達峰值，在12、48、72h較SC組呈顯著升高(P<0.05)，而在24h為谷值，與SC組及正常值都有顯著性降低(P<0.05)；UTI<,3h>治療組在應(yīng)用UTI后各時間點與SC組比較均有非常顯著統(tǒng)計學(xué)差別(P<0.05)且趨勢平穩(wěn)，UTI<,12h>組含量在24、48、72h升高且較SEP組有顯著性(P<0.05)，但其升高幅度比UTI3h組低，且在48h降低有顯著性(P<0.05)。 結(jié)論：烏司他丁能有效改善嚴