雙環(huán)醇對利福平、異煙肼在大鼠體內(nèi)藥代動力學的影響.pdf

1、目的：分別建立鼠血漿中利福平和異煙肼濃度的反相高效液相色譜檢測方法。研究雙環(huán)醇與利福平和異煙肼聯(lián)合應用后，對利福平和異煙肼藥代動力學特征的影響。 方法：1.利福平血藥濃度的測定：血漿樣品經(jīng)甲醇沉淀蛋白，0.22μm濾頭過濾后，直接進樣分析；分析柱：Shim-packVP-ODS(5μm，250mm×4.6mm)；流動相:甲醇:水=70:30(pH=6)：流速：1mL.min-1：檢測波長：336nm。異煙肼血藥濃度的測定：血漿樣

2、品經(jīng)10％三氯醋酸沉淀蛋白后，上清液加桂皮醛衍生化后直接進樣；分析柱：Shim-packVP-ODS(5μm，250mm×4.6mm)：流動相：0.02m01.ml-1磷酸二氫鉀:乙腈=48:52；流速：1.0mL.min-1：檢測波長：340nm。2.36只Wistar大鼠隨機分為6組：即利福平組(I)、異煙肼組(II)、雙環(huán)醇+利福平組(III)、雙環(huán)醇+異煙肼組(IV)、利福平+異煙肼組(V)、雙環(huán)醇+利福平+異煙肼組(VI)，藥

3、物劑量：雙環(huán)醇為15.85mg.kg-1、利福平為63.4mg.kg-1、異煙肼為31.7mg.kg-1，每天一次，連續(xù)給藥4天.第4天在給藥前和給藥后0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、8、12、24h取血，進行血藥濃度的測定。用DAS2.0藥動學程序計算藥動學參數(shù)，SPSS(11.5)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理。 結(jié)果：利福平在1.25-80.0ug.ml-1范圍內(nèi)具有良好的線性關(guān)系(R2=0.9995)，平均回收率為1

4、01.54％，日內(nèi)和日間差均<5％。異煙肼在0.25-32.0ug.ml-1范圍內(nèi)具有良好的線性關(guān)系(R2=0.9996)，回收率為98.64％，日內(nèi)和日間差均<5％。雙環(huán)醇與利福平合用，雙環(huán)醇與異煙肼合用，雙環(huán)醇與利福平和異煙肼合用，各時間點中除了三藥合用組6小時時間點的血藥濃度與對照組有顯著性差異(P<0.05)之外，其余時間點的血藥濃度值在各組間均無顯著性差異(P>0.05)：藥動學參數(shù)AUC(0-t)、AUC(0-∞)、MRT(

5、0-t)、MRT(0-∞)、t1/2z、Tmax、CLz/F、VmaxCmax各組間均無顯著性差異(P>0.05)。 結(jié)論： 1.本研究建立了良好的異煙肼和利福平藥物濃度測定方法，兩種方法均簡便準確快速，重現(xiàn)性好，適合于生物樣品的測定。 2.雙環(huán)醇與利福平合用，雙環(huán)醇與異煙肼合用，以及雙環(huán)醇與利福平和異煙肼兩藥合用，均未見對利福平和異煙肼藥動參數(shù)有明顯影響，提示臨床上三藥可以聯(lián)合使用，不需要對利福平或異煙肼的給藥