ApoE基因多態(tài)性與社區(qū)老人認(rèn)知功能轉(zhuǎn)歸的相關(guān)研究.pdf

1、目的:
　　探討ApoE基因多態(tài)性與社區(qū)老人認(rèn)知功能的轉(zhuǎn)歸的關(guān)聯(lián)。
　　方法:
　　隨機(jī)抽樣長(zhǎng)寧區(qū)、浦東新區(qū)60歲以上老人，共收錄社區(qū)老人294人，其中長(zhǎng)寧區(qū)145人，浦東新區(qū)149人。收集一般人口學(xué)資料、生活方式、現(xiàn)病史、既往史，進(jìn)行體檢及神經(jīng)系統(tǒng)檢查。基線和隨訪（1年）時(shí)，由經(jīng)過(guò)一致性培訓(xùn)的心理評(píng)估員進(jìn)行簡(jiǎn)易精神狀況量表（MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估（MoCA)、成套神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)（N T B)等認(rèn)知評(píng)估檢測(cè)；由主治

2、以上的精神科執(zhí)業(yè)醫(yī)師進(jìn)行定式臨床檢查（SCID)，依據(jù) DSM-IV診斷標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)臨床評(píng)定量表進(jìn)行診斷。采用LDR-PCR測(cè)序分型進(jìn)行ApoE基因型的測(cè)定。將 ApoE基因型分為三組：ApoEs2、ApoEs3、ApoEe4組，其中 s2/s2、e2/e3歸屬于ApoEs2組，s3/s3為 ApoEs3組，s2/s4、s3/s4、e4/e4歸屬于ApoEs4組。分別對(duì)總體人群、非癡呆人群、隨訪人群進(jìn)行三組組間的一般人口學(xué)資料、生活方式、

3、既往史、實(shí)驗(yàn)室檢查的比較。對(duì)非癡呆人群進(jìn)行基線認(rèn)知功能的比較。對(duì)隨訪人群進(jìn)行認(rèn)知功能減分（隨訪-基線）、認(rèn)知功能減分率[(隨訪-基線）/基線*100%]的比較。將是否攜帶ApoE e2或 e4等位基因分為ApoE2、ApoE4組，以及ApoE3組（是否e3/e3基因型），攜帶定義為1，未攜帶定義為0，放入因變量中。ApoE2、ApoE3、ApoE4組的一般情況、既往史及實(shí)驗(yàn)室檢查、各項(xiàng)認(rèn)知功能及認(rèn)知功能減分進(jìn)行組內(nèi)對(duì)比，將 PS0.20

4、的項(xiàng)目作為協(xié)變量，采用向前逐步法進(jìn)行Logistic回歸，得出ApoE2、ApoE3、ApoE4各自的相關(guān)因素。采用SPSS19.0軟件統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果:
　　1.總體人群共294位社區(qū)老人完成基線研究，e3/e3發(fā)生率最高（69.6%)，其基因型的分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。ApoEs4組受教育程度較ApoEs2、ApoEe3組高(10.16±3.93VS8.13±4.24，10.16±3.93VS8

5、.45±4.68，P<0.05)，平均年齡較 ApoEe3組小(69.86±7.20VS72.53±8.65，P<0.05)，ApoEe2組血糖低于e3組（5.16±1.06VS5.88±2.31，P<0.05),低密度脂蛋白低于e3^e4組(2.54±0.87VS2.93±0.92,2.54±0.8VS3.05±0.74，P<0.05)。ApoEe4組高密度脂蛋白低與 s2、e3組（1.09±0.23VS1.21±0.32,1.09±

6、0.23VS1.18±0.28，P<0.05)。ApoEe4組癡呆發(fā)生率較高，但三組之間無(wú)顯著差異。
　　2.排除21位癡呆老人及7位無(wú)效數(shù)據(jù)，共266位非癡呆老人完成有效的基線認(rèn)知功能評(píng)估。排除人群較非癡呆老人年齡大，文化程度低。ApoEe2、e3、e4組在MoCA、數(shù)字廣度、即刻回憶及韋氏木塊的成績(jī)有差異。在控制年齡、受教育年限等混雜因素后，ApoEs2、e3，e4組組間認(rèn)知功能無(wú)顯著差異。
　　3.其中194人完成了1

7、年隨訪，脫落率為29%。其中15人數(shù)據(jù)無(wú)效，剩余179人完成有效1年隨訪。A p o E e2組中，數(shù)字廣度及聯(lián)想學(xué)習(xí)成績(jī)?cè)陔S訪時(shí)升高（11.77±4.33 VS12.83±4.51,5.63±3.62VS7.08±4.50)。ApoEe3組中，即刻回憶、語(yǔ)言流暢、延遲回憶的成績(jī)均較基線惡化（37.73±11.04VS34.20±12.01,26.51±8.75VS24.74±10.00,17.59±9.20VS14.74±9.56)，

8、數(shù)字廣度成績(jī)較基線提高（12.17±4.15VS13.08±4.04)。ApoEe4組中，即刻回憶、延遲回憶方面的成績(jī)明顯下降（46.09±11.22VS39.00±8.31,23.76±9.13VS20.20±7.04)?？刂苹祀s因素后，ApoEs4組即刻回憶減分顯著高于e2、e3組（P=0.009,0.048)，ApoEe2組在延遲回憶減分明顯較ApoEe3、ApoEe4組低（P=0.010，0.010)。認(rèn)知減分率也得出相似的結(jié)果

9、。
　　4. ApoE2組與聯(lián)想回憶減分、延遲回憶減分呈正相關(guān)（OR=1.15，1.07)。ApoE4組與MoCA呈正相關(guān)（OR=1.11)，而與即刻回憶減分負(fù)相關(guān)（〇R=0.95)。ApoE3組與是否患心臟疾病、即刻回憶及聯(lián)想學(xué)習(xí)減分均呈負(fù)相關(guān)(OR=0.44,0.95，0.89)。
　　結(jié)論:
　　ApoE基因多態(tài)性對(duì)社區(qū)老人認(rèn)知功能的轉(zhuǎn)歸有影響，ApoEe2等位基因可能是老人認(rèn)知功能的保護(hù)因素，由其在初級(jí)記憶、語(yǔ)