羥基磷灰石-聚乳酸—聚羥乙酸-2型骨形態(tài)發(fā)生蛋白(HA-PLGA-BMP-2)顱骨修復(fù)材料的組織相容性及成骨性研究.pdf

1、顱骨成形術(shù)是神經(jīng)外科最古老、最常見(jiàn)擇期手術(shù)之一。顱骨因?yàn)閯?chuàng)傷、感染、腫瘤侵襲、破壞，以及腦水腫、高顱壓為減壓而行顱骨切除術(shù)，術(shù)后顱骨缺失。為了美觀，防止腦組織再次損傷，恢復(fù)顱腔密閉性，治療顱骨缺損綜合癥，需行顱骨修補(bǔ)術(shù)。目前國(guó)內(nèi)外主要使用的材料有三種:金屬鈦網(wǎng)，醫(yī)用硅膠，骨水泥。但這些材料易老化、易破損、不易朔型或生物相容性差，不能達(dá)到真正生物學(xué)修復(fù)。目前還沒(méi)有一種顱骨修復(fù)材料既可以實(shí)現(xiàn)力學(xué)穩(wěn)定又可以實(shí)現(xiàn)與顱骨的成骨愈合，實(shí)現(xiàn)真正意義上

2、的生物修復(fù)。本實(shí)驗(yàn)研究應(yīng)用由導(dǎo)師和清華大學(xué)快速成型中心，采用計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)、快速成型低溫沉積技術(shù)制造的HA-PLGA-BMP-2顱骨修復(fù)材料，進(jìn)行組織相容性及成骨性實(shí)驗(yàn)研究。意在對(duì)HA-PLGA-BMP-2顱骨修復(fù)材料有效的組織相容性及成骨性評(píng)價(jià)，為其作為新型的顱骨修復(fù)材料應(yīng)用于臨床提供有意義的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　實(shí)驗(yàn)分五組:空白對(duì)照組、金屬鈦網(wǎng)組、硅橡膠組、HA組，上四組為對(duì)照組，植入HA-PLGA-BMP-2顱骨修復(fù)材料的為實(shí)

3、驗(yàn)組。HA-PLGA-BMP-2顱骨修復(fù)材料植入新西蘭兔左側(cè)前肢橈骨（預(yù)先用線鋸鋸掉長(zhǎng)1.5cm的橈骨，建立橈骨骨缺損模型）。將同長(zhǎng)為1.5cm長(zhǎng)的HA-PLGA-BMP-2顱骨修復(fù)材料，植入新西蘭兔左側(cè)前肢橈骨缺損處。對(duì)照組按相同的方法，在相同的位置植入各種對(duì)照材料。術(shù)后每天開(kāi)始觀察所有實(shí)驗(yàn)兔手術(shù)切口愈合、進(jìn)食、活動(dòng)、大小便等情況，觀察是否會(huì)出現(xiàn)呼吸困難、腹瀉、死亡等情況出現(xiàn)。通過(guò)觀察點(diǎn)4W、8W、12W，耳沿靜脈抽血檢測(cè)血生化、血常

4、規(guī)、肝腎功能了解材料植入后兔體內(nèi)血液的變化。每個(gè)觀察點(diǎn)用骨密度儀測(cè)量術(shù)區(qū)的骨密度值與對(duì)側(cè)肢體的骨密度值對(duì)比，觀察骨密度的變化。X線攝片觀察材料的成骨變化。每個(gè)時(shí)間觀察點(diǎn)使用空氣栓塞法處死實(shí)驗(yàn)兔，取植入材料周?chē)M織（約1cm），行HE染色組織切片觀察炎性反應(yīng)及骨細(xì)胞的變化。解剖兔肝、腎等臟器組織行HE染色組織切片觀察內(nèi)臟變化情況。
　　所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)觀察期無(wú)一死亡，各實(shí)驗(yàn)動(dòng)物活動(dòng)、飲食、飲水、生長(zhǎng)情況正常。無(wú)出現(xiàn)精神差、發(fā)熱、活

5、動(dòng)機(jī)能減退等情況。植入后局部情況良好，皮膚表面無(wú)紅腫、發(fā)黑、無(wú)局部皮溫升高、潰瘍、無(wú)感染跡象。實(shí)驗(yàn)組抽取靜脈血檢查血常規(guī)示白細(xì)胞7.62±1.62×109/L、紅細(xì)胞5.03×±0.79×109/L、淋巴細(xì)胞1.46±0.96×109/L各細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù)與各對(duì)照組比較均在正常范圍;血生化檢查示丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶35.11±13.15U/L、門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶42.13±12.19U/L、尿素氮8.14±1.25mmol/L、肌酐67.11±12.9

6、4umol/L，實(shí)驗(yàn)組與各對(duì)照組比較無(wú)顯著差異。骨密度測(cè)量:8W時(shí)達(dá)正常骨組織的63％;12W時(shí)達(dá)正常骨組織的95％以上。實(shí)驗(yàn)組植入物周?chē)M織行HE染色切片檢查4W時(shí)見(jiàn)少量炎性細(xì)胞;8W、12W未見(jiàn)炎性細(xì)胞。HE染色4W未見(jiàn)骨細(xì)胞生成，8W、12W見(jiàn)骨細(xì)胞組織形成;X線攝片:8W時(shí)骨折線較前模糊，12W時(shí)骨折線消失，新骨生成。各對(duì)照組HE染色切片檢查4W時(shí)見(jiàn)少量炎性細(xì)胞;8W、12W未見(jiàn)炎性細(xì)胞。4、8、12W未見(jiàn)有骨細(xì)胞組織。實(shí)驗(yàn)組、