肉毒毒素與透明質(zhì)酸聯(lián)合治療的安全性研究以及對真皮層膠原含量的影響.pdf

1、背景:透明質(zhì)酸(hyaluronic acid,HA)與A型肉毒毒素(botulinum toxin type A,BTX-A)是目前應(yīng)用最為廣泛的除皺美容產(chǎn)品,關(guān)于二者單獨治療的安全性研究也已非常充分。而現(xiàn)在透明質(zhì)酸與肉毒毒素聯(lián)合注射治療越來越多地應(yīng)用于臨床,但目前國內(nèi)外均無該聯(lián)合治療安全性深入研究的詳盡報道。此外,體外研究表明,肉毒毒素可抑制成纖維細胞的增長從而減少膠原蛋白的沉積,但目前尚無體內(nèi)研究表明肉毒毒素注射是否會引起真皮層膠

2、原沉積的減少。
　　 目的:(1)評估BTX-A和HA聯(lián)合皮下注射的安全性；(2)BTX-A、HA以及二者聯(lián)合應(yīng)用對真皮層成纖維細胞增長和膠原沉積的影響。
　　 方法選擇雄性新西蘭兔作為動物模型,建立對照組(注射生理鹽水組)、HA組、BTX-A組和二者聯(lián)合注射組,取處理后第1周、第2周和第4周三個時間點,通過(1)大體觀察不同處理組局部皮膚反應(yīng)的差異；(2)病理切片HE染色觀察不同處理組所引起皮膚異物反應(yīng)和炎癥反應(yīng)的差異

3、；(3)病理切片HE染色觀察不同處理組對真皮層成纖維細胞數(shù)量、形態(tài)影響的差異；(4)Ⅰ型膠原、Ⅲ型膠原免疫組化染色觀察不同處理組對真皮層膠原含量影響的差異。
　　 結(jié)果:(1)局部反應(yīng):第1、2和4周,各處理組局部反應(yīng)陽性率無顯著性差異。各處理組局部反應(yīng)陽性率隨時間變化無顯著性差異；(2)異物反應(yīng):第1、2周,聯(lián)合組異物反應(yīng)分級評分與HA組相似,均顯著高于對照組,第4周,各處理組異物反應(yīng)分級評分無顯著性差異。各處理組第2、4周異

4、物反應(yīng)評分均顯著低于第1周；(3)炎癥反應(yīng):第1、2周,聯(lián)合組炎癥反應(yīng)分級評分與HA組相似,均顯著高于對照組,第4周,各處理組炎癥反應(yīng)分級評分無顯著性差異。各處理組第2、4周炎癥反應(yīng)評分均顯著低于第1周;(4)成纖維細胞數(shù)目:第1、2周BTX-A組成纖維細胞數(shù)目顯著低于對照組,第4周BTX-A組與對照組無顯著性差異,而第1、2和4周,HA組和聯(lián)合組成纖維細胞數(shù)目均顯著高于對照組。各處理組成纖維細胞數(shù)目隨時間顯著性減少；(5)Ⅰ、Ⅲ型膠原

5、含量:第2、4周,BTX-A組免疫組化切片Ⅰ、Ⅲ型膠原的平均IOD值均顯著低于對照組。第1、2和4周,HA組免疫組化切片Ⅰ、Ⅲ型膠原的平均IOD值均顯著高于對照組,而聯(lián)合組與對照組相近。各處理組第2、4周Ⅰ型膠原、Ⅲ型膠原平均IOD值均顯著高于第1周。
　　 結(jié)論:(1)BTX-A與HA聯(lián)合皮下注射所引起局部異物反應(yīng)和炎癥反應(yīng)與HA單獨皮下注射相近,因此具有良好的安全性；(2)與皮下注射生理鹽水相比,BTX-A單獨注射將相對減少