健腦安對腦缺血再灌注后高糖皮質(zhì)激素促海馬神經(jīng)細胞凋亡作用的影響.pdf

1、卒中是威脅人類健康的三大疾病之一,缺血性卒中占卒中總數(shù)的55％~80％,具有高度的致殘率和死亡率.腦缺血再灌注損傷是缺血性卒中發(fā)生發(fā)展的主要病理機制.腦缺血再灌注后可引發(fā)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(NEI)調(diào)控功能紊亂,使血漿、海馬糖皮質(zhì)激素(GCS)含量異常增高,加重腦缺血再灌注后病理性損傷.新近研究結(jié)果顯示腦缺血再灌注后高GCS是促神經(jīng)細胞凋亡重要的病理因素之一,而海馬等與認知功能相關重要腦區(qū)神經(jīng)細胞的凋亡是卒中后血管性癡呆發(fā)病的病理基

2、礎.目前對高GCS促使神經(jīng)細胞凋亡的病理機制尚不十分清楚.補腎活血化痰中藥健腦安是導師治療血管性癡呆的臨床經(jīng)驗方.前期實驗研究證實健腦安可調(diào)節(jié)腦缺血再灌注后神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡相關基因的IL-1、CRF表達,降低腦缺血再灌注后神經(jīng)細胞損傷.該實驗通過放射免疫測定、免疫組化、原位雜交和TUNEL等實驗方法,探討腦缺血再灌注后高糖皮質(zhì)激素促海馬神經(jīng)細胞凋亡的作用,并在此基礎上著重觀察了中藥健腦安對高糖皮質(zhì)激素促海馬神經(jīng)細胞凋亡作用的影響,進一

3、步從神經(jīng)內(nèi)分泌角度來揭示健腦安對腦缺血再灌注后神經(jīng)細胞的保護作用,及其潛在的防治卒中后癡呆的藥理機制.實驗結(jié)果顯示,健腦安治療組在腦缺血再灌注后2h、6h、12h和24h四個時點的血漿、海馬皮質(zhì)醇(COR)含量均較模型組低,統(tǒng)計學分析結(jié)果差異顯著(P<0.05).TUNEL結(jié)果表明再灌注各時點治療組、GCS拮抗劑組的陽性細胞數(shù)均較模型組少,再灌注12h上述兩組陽性細胞數(shù)與模型組相比差異顯著(P<0.01).拮抗劑和健腦安均可一定程度下調(diào)

4、線粒體依賴途徑中關鍵環(huán)節(jié)基因NMDAR、細胞色素C和Caspase 3的蛋白表達,及細胞色素C和Caspase 3的mRNA表達.治療組和拮抗劑組各基因蛋白、mRNA表達與模型組相比差異顯著(P<0.05~P<0.01).健腦安對糖皮質(zhì)激素受體(GR)表達無影響,與模型組相比無統(tǒng)計學意義.該實驗證實腦缺血再灌注后高GCS可通過線粒體依賴細胞凋亡途徑促使海馬神經(jīng)細胞凋亡.而補腎活血化痰功效的健腦安可通過選擇性地降低腦缺血再灌注后的GCS含