健腦安對(duì)腦缺血再灌注后高糖皮質(zhì)激素促海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡作用的影響.pdf

1、卒中是威脅人類健康的三大疾病之一,缺血性卒中占卒中總數(shù)的55％~80％,具有高度的致殘率和死亡率.腦缺血再灌注損傷是缺血性卒中發(fā)生發(fā)展的主要病理機(jī)制.腦缺血再灌注后可引發(fā)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)(NEI)調(diào)控功能紊亂,使血漿、海馬糖皮質(zhì)激素(GCS)含量異常增高,加重腦缺血再灌注后病理性損傷.新近研究結(jié)果顯示腦缺血再灌注后高GCS是促神經(jīng)細(xì)胞凋亡重要的病理因素之一,而海馬等與認(rèn)知功能相關(guān)重要腦區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的凋亡是卒中后血管性癡呆發(fā)病的病理基

2、礎(chǔ).目前對(duì)高GCS促使神經(jīng)細(xì)胞凋亡的病理機(jī)制尚不十分清楚.補(bǔ)腎活血化痰中藥健腦安是導(dǎo)師治療血管性癡呆的臨床經(jīng)驗(yàn)方.前期實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)健腦安可調(diào)節(jié)腦缺血再灌注后神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)相關(guān)基因的IL-1、CRF表達(dá),降低腦缺血再灌注后神經(jīng)細(xì)胞損傷.該實(shí)驗(yàn)通過(guò)放射免疫測(cè)定、免疫組化、原位雜交和TUNEL等實(shí)驗(yàn)方法,探討腦缺血再灌注后高糖皮質(zhì)激素促海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用,并在此基礎(chǔ)上著重觀察了中藥健腦安對(duì)高糖皮質(zhì)激素促海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡作用的影響,進(jìn)一

3、步從神經(jīng)內(nèi)分泌角度來(lái)揭示健腦安對(duì)腦缺血再灌注后神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用,及其潛在的防治卒中后癡呆的藥理機(jī)制.實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,健腦安治療組在腦缺血再灌注后2h、6h、12h和24h四個(gè)時(shí)點(diǎn)的血漿、海馬皮質(zhì)醇(COR)含量均較模型組低,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果差異顯著(P<0.05).TUNEL結(jié)果表明再灌注各時(shí)點(diǎn)治療組、GCS拮抗劑組的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)均較模型組少,再灌注12h上述兩組陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)與模型組相比差異顯著(P<0.01).拮抗劑和健腦安均可一定程度下調(diào)

4、線粒體依賴途徑中關(guān)鍵環(huán)節(jié)基因NMDAR、細(xì)胞色素C和Caspase 3的蛋白表達(dá),及細(xì)胞色素C和Caspase 3的mRNA表達(dá).治療組和拮抗劑組各基因蛋白、mRNA表達(dá)與模型組相比差異顯著(P<0.05~P<0.01).健腦安對(duì)糖皮質(zhì)激素受體(GR)表達(dá)無(wú)影響,與模型組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.該實(shí)驗(yàn)證實(shí)腦缺血再灌注后高GCS可通過(guò)線粒體依賴細(xì)胞凋亡途徑促使海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡.而補(bǔ)腎活血化痰功效的健腦安可通過(guò)選擇性地降低腦缺血再灌注后的GCS含