維甲酸導(dǎo)致先天性小耳畸形發(fā)病機(jī)制研究.pdf

1、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院)博士學(xué)位論文維甲酸導(dǎo)致先天性小耳畸形發(fā)病機(jī)制研究姓名：劉磊申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：外科學(xué)（整形外科）指導(dǎo)教師：莊洪興；蔣海越；楊慶華20110326RARRESl、NANOSl、SNAl2、MGP、DAPK—l、SOX4、PLK2、CCNA2、A：rP5H等。GO分析和Pathway分析顯示維甲酸通過多種通路及途徑對耳廓軟骨細(xì)胞施加影響。對比相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)維甲酸作用具有組織特異性。4、維甲酸干預(yù)可對大鼠胚胎

2、發(fā)育產(chǎn)生不良影響，包括發(fā)育停滯、死亡及多種先天性畸形，其中存在外耳發(fā)育異常。相比胃管灌注法，腹腔注射法所用劑量應(yīng)適當(dāng)調(diào)整。結(jié)論：’1、維甲酸可抑制耳廓軟骨細(xì)胞的增殖，其作用具有時(shí)間和劑量依賴性，并對軟骨細(xì)胞性狀造成一定的不良影響。2、維甲酸對耳廓軟骨細(xì)胞基因表達(dá)的影響顯示，維甲酸導(dǎo)致先天性小耳畸形的作用機(jī)制一是通過干擾多種途徑和通路干預(yù)外耳發(fā)育，二是通過干擾與發(fā)育相關(guān)的多種基因的表達(dá)調(diào)控進(jìn)而影響外耳軟骨的發(fā)育。3、維甲酸干預(yù)可對大鼠胚胎