中國南方漢族人群特發(fā)性基底節(jié)鈣化SLC20A2、PDGFRB及PDGFB基因的突變研究及臨床特點(diǎn)分析.pdf

1、本文主要從以下兩個(gè)部分展開論述：
　　第一部分
　　中國南方漢族人群特發(fā)性基底節(jié)鈣化SLC20A2,PDGFRB及PDGFB基因的突變研究
　　背景及目的：特發(fā)性基底節(jié)鈣化(IBGC)是一種以CT上表現(xiàn)為基底節(jié)區(qū)對(duì)稱性鈣化為特征的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，又稱Fahr病。其臨床表現(xiàn)多種多樣，以運(yùn)動(dòng)、精神及認(rèn)知三大障礙為主，具有高度臨床異質(zhì)性。其病因及發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展非常緩慢，直到2012年，Liu等突破性地首次克隆該病的第一

2、個(gè)致病基因S LC20A2，推動(dòng)了該病發(fā)病機(jī)制研究的熱潮。次年，有研究進(jìn)一步提出PDGFRB，PDGFB基因是基底節(jié)鈣化的致病基因。本研究旨在探討中國南方漢族人群特發(fā)性基底節(jié)鈣化患者的SLC20A2,PDGFRB及PDGFB基因突變情況。
　　方法：研究對(duì)象為我院收集4個(gè)中國南方漢族人群IBGC家系及37個(gè)散發(fā)病例，共49位患者，通過PCR和Sanger測序?qū)LC20A2, PDGFRB及PDGFB基因全部外顯子及鄰近內(nèi)含子區(qū)域

3、進(jìn)行突變檢測。
　　結(jié)果：1在2例家族性和2例散發(fā)性病人中分別檢測出SLC20 A2基因4個(gè)新發(fā)突變，分別為c.82G>A, c.185T>C, c.1470-1478delGCAGGTCCT及c.935-1G>A。這4個(gè)突變在200名正常人中未檢測出。其中，突變c.935-1G>A位于內(nèi)含子區(qū)域，在RNA水平上發(fā)現(xiàn)該突變導(dǎo)致異常剪接。
　　2在未檢測出SLC20A2基因突變的2個(gè)家系及35個(gè)散發(fā)病例中，也未檢測到PDGFR

4、B及PDGFB基因突變。只發(fā)現(xiàn)1個(gè)PDGFB基因多態(tài)位點(diǎn)及6個(gè)PDGFRB基因多態(tài)位點(diǎn)。其中，PDGFRB基因多態(tài)c.1108C>T的MAF<0.01，選取179個(gè)正常對(duì)照進(jìn)行等位基因頻率分析，結(jié)果提示罕見多態(tài)c.1108C>T與Fahr病的患病風(fēng)險(xiǎn)無顯著相關(guān)（P>0.05）。
　　結(jié)論：1本研究在中國南方漢族人群特發(fā)性基底節(jié)鈣化患者中發(fā)現(xiàn)4個(gè)SLC20A2基因新突變，進(jìn)一步拓寬該基因的突變譜，同時(shí)提示SLC20A2基因可能是我國

5、南方漢族人群特發(fā)性基底節(jié)鈣化的主要致病基因。
　　2 PDGFRB及PDGF B基因可能不是我國南方漢族人群特發(fā)性基底節(jié)鈣化的主要致病基因。
　　第二部分
　　中國南方漢族人群特發(fā)性基底節(jié)鈣化臨床特點(diǎn)分析
　　目的：特發(fā)性基底節(jié)鈣化臨床表現(xiàn)以運(yùn)動(dòng)、精神及認(rèn)知三大障礙為主，具有高度臨床異質(zhì)性，臨床上易漏診、誤診。本研究旨在總結(jié)中國南方漢族人群特發(fā)性基底節(jié)鈣化的臨床特點(diǎn)，提高對(duì)該病的認(rèn)識(shí)。
　　方法：研究對(duì)象為

6、49位患者，其中包括經(jīng)SLC20A2基因確診的10例患者。對(duì)患者的發(fā)病年齡、臨床癥狀、生化檢查及影像學(xué)特點(diǎn)等臨床資料進(jìn)行詳細(xì)分析。同時(shí)，將臨床資料與西方人群進(jìn)行比較，分析國內(nèi)外 Fahr病臨床特點(diǎn)的異同點(diǎn)。最后，分析攜帶SLC20A2基因突變患者的臨床癥狀，研究基因型-臨床表型之間的關(guān)系。運(yùn)用卡方檢驗(yàn)、Fisher精確概率法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果：
　　1通過分析49位患者的臨床資料，發(fā)現(xiàn)我國南方漢族人群Fahr病的臨床

7、癥狀主要包括運(yùn)動(dòng)障礙13人（33.3％），認(rèn)知障礙5人（12.8%），精神障礙3人（7.7%），癲癇7人（17.9%），頭痛12人（30.8%），頭暈6人（15.4%）。通過統(tǒng)計(jì)分析，提示鈣化程度與發(fā)病年齡（P>0.05）及有無臨床癥狀（P>0.05）無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與國外文獻(xiàn)報(bào)道相符。
　　2不管在西方國家還是在中國南方漢族人群，F(xiàn)ahr病的最常見癥狀是運(yùn)動(dòng)障礙。在西方人群中，第二、第三常見的臨床癥狀為認(rèn)知障礙及精神障礙，所占的比

8、例分別為47.8%、42.4%。但是，在我國南方漢族人群中這兩種癥狀的比例較小，分別為12.8%、7.7%，而頭痛、頭暈的比例顯著，分別占30.8%、15.4%。
　　3通過分析兩個(gè)家系的臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)攜帶 SLC20A2基因 c.185 T>C突變的患者顱腦CT鈣化均位于蒼白球，臨床表現(xiàn)均為構(gòu)音障礙。攜帶SLC20A2基因 c.935-1G>A突變，表現(xiàn)為大面積的鈣化灶及肌張力障礙。
　　結(jié)論：
　　1我國南方漢族人