左卡尼汀及其?；镌谥袊】抵驹刚唧w內(nèi)的藥代動力學(xué)研究.pdf

1、目的：建立專屬、靈敏、簡便的檢測人血漿和尿液中左卡尼汀(L-carnitine，LC)及其?；镆阴Ｗ罂嵬?Acetyl-L-cainitine，ALC)、丙酰左卡尼汀(Propionyl-L-cainitine，PLC)含量的高效液相色譜方法，并應(yīng)用于中國健康人左卡尼汀口服液單次給藥后左卡尼汀及其?；锏娜梭w藥代動力學(xué)研究。 方法：HPLC-UV法：血漿樣本經(jīng)蛋白沉淀處理后，用對-溴苯甲酰甲基溴化物(PBPB)將樣本紫外衍生

2、化，高效液相色譜法測定，采用Hypersil SiO2色譜柱(4.6x250mm；5μm)，流動相為乙腈：檸檬酸緩沖液(10:90)，流速1.2ml·min-1，檢測波長260nm。HPLC-FL法：血漿樣本經(jīng)蛋白沉淀處理后，用1-氨基蒽(1一AA)將樣本熒光衍生化，高效液相色譜方法測定，色譜柱采用Hypersil C18柱(4.6mm×200mm，5μm)，流動相為乙腈-0.1mol·L-1乙酸銨(34:66)，流速為1.0ml·mi

3、n-1，檢測波長：Ex248nm，Em418nm。繪制標準曲線，測定精密度、回收率和穩(wěn)定性，檢測正常人血漿及尿液的左卡尼汀及其?；锏暮?。12名健康受試者左卡尼汀口服液單次給藥2g后，分別于服藥前(Oh)和服藥后0.5h，1.0h，1.5h，2h，2.5h，3.0h，3.5h，4.0h，5.0h，6.0h，8.0h，12.0h，24.0h，取前臂靜脈血4ml，置肝素試管中，3000r·min-1離心，分離血漿，同時收集給藥后Oh，0～

4、2h，2～4h，4～8h，8～12h，12～24h的尿液，-20℃冷凍待測。采用熒光衍生化高效液相色譜法測定血漿和尿中LC，ALC，PLC的含量。采用DAS軟件進行處理，計算藥代動力學(xué)參數(shù)。 結(jié)果：紫外高效液相色譜法的血漿LC線性范圍為2.5～500μmol·L-1，尿液LC的線性范圍為2～1000μmol·L-1，回收率、精密度及穩(wěn)定性試驗均符合血、尿檢測方法學(xué)的要求。熒光高效液相色譜法的血漿和尿液LC、ALC和PLC樣品的線

5、性范圍分別是2.5～500，0.5～50，0.1～20μmol·L-1和2～1000，1～500，0.2～50μmol·L-1。回收率、精密度及穩(wěn)定性試驗均符合血、尿檢測方法學(xué)的要求。采用熒光高效液相色譜法對12名中國健康受試者左卡尼汀口服液單次給藥2g后左卡尼汀及酰化物進行藥代動力學(xué)研究，主要藥代動力學(xué)參數(shù)LC：Cmax：(84.73±25.23)μmol·L-1，t1/2α：(1.66±1.20)h，t1/2β：(60.33±14.

6、97)h，AUC(0-t)：(2676.41±708.33)μmol·L-1·h，AUC(0-∞)：(2676.41±708.33)μmol·L-1h，Tmax：(3.44±0.46)h。ALC：t1/2α：(6.33±6.39)h，t1/2β(5.904±28.86)h ， AUC(0-t) ： (119.54±55.84)μmol·L-1·h ， AUC(0-∞) ：(166.20±77.41)μmol·L-1·h，Tmax：(4±

7、0.66)h，Cmax：(12.894±5.52)μmol·L-1和PLC：t1/2α：(3.10±3.93)h，t1/2β：(25.744±30.33)h，AUC(0-t)：(57.98±48.52)μmol·L-1h，AUC(0-∞)：(1 55.57±264.22)μmol·L-1·h，Tmax：(3.84±0.79)h，Cmax：(5.08±3.08)μmol·L-1。LC、ALC、PLC 24小時尿藥累計排泄量分別為：(613