急性心肌梗死后心衰大鼠核因子-kB與炎性細(xì)胞因子相關(guān)性研究.pdf

1、目的:心力衰竭(HF)是心血管疾病的嚴(yán)重或終末期的表現(xiàn)。急性心肌梗死后(AMI)出現(xiàn)心室進(jìn)行性擴張,心臟結(jié)構(gòu)和幾何形狀的改變,并最終導(dǎo)致心衰。心衰時體內(nèi)炎性細(xì)胞因子表達(dá)水平增高。核因子-κB(NF-κB)是調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄的重要因子,參與炎性細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子(TNF-α)、高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)的激活與轉(zhuǎn)錄,在心衰的發(fā)生發(fā)展中起到了重要的作用。本研究通過制備AMI后心衰大鼠模型,觀察心衰大鼠血清NF-κB的變化,及血清TNF-α

2、、hsCRP的含量,研究這些檢測指標(biāo)與心功能的關(guān)系;并探討NF-κB的水平與TNF-α、hsCRP分泌的相關(guān)性,進(jìn)一步探討PDTC作為NF-κB抑制劑治療心衰的作用機制。
　　 方法:選擇健康雄性SD大鼠50只,隨機分為3組:心衰組(20只)、治療組(20只)和假手術(shù)組(10只)。結(jié)扎大鼠冠狀動脈前降支(LAD)建立AMI后心衰大鼠模型。治療組在手術(shù)結(jié)扎后飲水中給予NF-κB抑制劑吡咯烷二硫代氨基甲酸鹽(pyrrolidine

3、dithiocarbamate,PDTC),心衰組和假手術(shù)組給予同等量的蒸餾水。術(shù)后6周,行血流動力學(xué)檢測;秤取心臟組織的濕重;取動脈血分離血清,用ELISA法檢測NF-κB、TNF-α的水平,用乳膠增強透射免疫比濁法檢測hsCRP水平。
　　 結(jié)果:1.心室重塑指標(biāo)結(jié)果顯示,與假手術(shù)組相比,心衰組和治療組大鼠的LVW/BW、RVW/BW及肺充血指數(shù)均明顯升高(P＜0.05);治療組較心衰組有所降低,但仍高于假手術(shù)組水平(P＜0

4、.05)。2.血流動力學(xué)檢測結(jié)果顯示:①與假手術(shù)組相比,心衰組和治療組大鼠SAP、DAP、LVSP和±dp/dtmax均明顯降低(P＜0.05),LVEDP明顯增加(P＜0.05)。②與心衰組相比,治療組大鼠SAP、DAP、LVSP和±dp/dtmax均有明顯升高(P＜0.05);LVEDP明顯降低(P＜0.05)。3.心衰組和治療組血清NF-κB、TNF-α和hsCRP的水平較假手術(shù)組明顯升高(P＜0.05);治療組較心衰組明顯下降(

5、P＜0.05)。4.通過Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn):血清NF-κB水平與大鼠左室舒張末壓呈顯著正相關(guān)(r=0.650,P＜0.05),與左心室壓力最大上升速率及左心室壓力最大下降速率呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.626,P＜0.05和r=-0.661,P＜0.05)。5.通過Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn):血清TNF-α水平與大鼠左室舒張末壓呈顯著正相關(guān)(r=0.659,P＜0.05),與左心室壓力最大上升速率及左心室壓力最大下降速率呈顯著負(fù)

6、相關(guān)(r=-0.574,P＜0.05和r=-0.558,P＜0.05)。6.通過Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn):血清hsCRP水平與大鼠左室舒張末壓呈顯著正相關(guān)(r=0.224,P＜0.05),與左心室壓力最大上升速率及左心室壓力最大下降速率呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.339,P＜0.05和r=-0.334,P＜0.05)。7.通過Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn),NF-κB的水平與TNF-α的水平呈顯著正相關(guān)(r=0.465,P＜0.05),與

7、hsCRP的水平也呈顯著的正相關(guān)(r=0.323,P＜0.05)。
　　 結(jié)論:1.AMI后心衰大鼠心室重塑指標(biāo)、肺充血指數(shù)均明顯增加。2.AMI后心衰大鼠心臟血流動力學(xué)的狀況明顯下降。3.心衰大鼠血清NF-κB的水平升高,炎性細(xì)胞因子TNF-α和hsCRP分泌增多,發(fā)現(xiàn)血清NF-κB、TNF-α和hsCRP的含量與心功能有密切關(guān)系,同時三者之間存在一定的相關(guān)性,推測三者參與急性心梗后心衰的發(fā)展。4.PDTC作為NF-κB抑制劑