兔食管放射后手術(shù)影響因素的實驗研究.pdf

1、研究背景:
　　食管癌(esophageal carcinoma)是世界上最常見的惡性腫瘤之一，據(jù)統(tǒng)計，全球每年約有數(shù)十萬人死于食管癌。
　　我國每年因食管癌死亡的患者，是世界上食管癌發(fā)病率和死亡率最高的，約50％左右，占全部惡性腫瘤的四分之一，對患者的家庭、健康造成了極大的危害[1]。并且多數(shù)患者確診時已經(jīng)為中晚期，長期生存率較低[2]。
　　目前，對于可切除的食管癌患者來說，治療主要是以手術(shù)為主，結(jié)合放療、化療、生

2、物治療等方法的綜合治療，由于食管組織及解剖部位的特殊性，手術(shù)效果難以達到預(yù)期的目標(biāo)，放療不易完全控制，化療敏感性差，緩解期短，腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，確診時往往微轉(zhuǎn)移灶已經(jīng)存在等各種問題導(dǎo)致食管癌療效較差，中晚期食管癌患者的5年生存率低[3，4]。
　　然而已有研究提出新輔助放化療（CRTS）聯(lián)合手術(shù)可延長食管癌患者的5年生存率[5]，但放化療后腫瘤及局部周圍組織均有明顯的病理生理改變。比如細(xì)胞修復(fù)過程中近期內(nèi)出現(xiàn)局部水腫，長時間則出現(xiàn)局

3、部纖維化粘連形成從而對后續(xù)的手術(shù)治療有一定影響。
　　研究目的:
　　對于新輔助放化療，需要選擇一個恰當(dāng)?shù)臅r間點行手術(shù):一、放化療后機體功能及狀況已恢復(fù)，能耐受手術(shù)治療;二、經(jīng)放化療后療效獲益相對最大化;三、放化療后局部病理改變對手術(shù)影響最小。迄今，國內(nèi)外多家醫(yī)療中心在新輔助放化療后選擇何時手術(shù)問題上多根據(jù)臨床經(jīng)驗，并無明確的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持，建立實驗動物動物放療模型，觀察放療后正常組織周圍組織粘連、水腫、纖維化等情況，以了

4、解放療后食管組織學(xué)改變，并探索放療后最佳手術(shù)時機。
　　實驗方法:
　　1、實驗分組將新西蘭大白兔隨機分為正常對照組與放射組兩組，每組12只;
　　2、正常對照組不進行放射，放射組予以同期放療1周期，每天一次，每次8Gy，一周五次，共72Gy/5f;
　　3、放療結(jié)束后第1d、7d、30d、90d分別隨機選取兩組實驗兔，每組3只行手術(shù)切除新西蘭白兔食管;
　　4、觀察術(shù)中食管與周圍組織粘連、水腫、纖維化等情

5、況;
　　5、免疫組織化學(xué)法檢測兩組實驗兔食管TGF-β1的表達;
　　6、采用TUNEL法檢測兩組實驗兔食管的細(xì)胞凋亡的表達;
　　7、分光光度法與酸解法檢測羥脯胺酸含量情況;
　　實驗結(jié)果:
　　1.正常實驗兔的食管組織的TGF-β的染色呈弱陽性，放射組在照射后1天呈弱陽性，1個月到3個月時呈陽性。
　　2.在正常對照組中與放射組中的羥脯氨酸的含量一月內(nèi)差別不大，1個月后放射組食管內(nèi)羥脯氨酸的含量

6、開始大于正常對照組，3個月左右放射組食管內(nèi)羥脯氨酸的含量明顯大于正常對照組。
　　3.正常對照組的實驗兔的食管組織中的TUNEL檢測為陰性，實驗組72Gy放射的兔子食管的TUNEL檢測的凋亡細(xì)胞在在整個觀察過程中均呈陽性，一次放射，損傷貫穿整個實驗。
　　實驗結(jié)論:
　　食管放射后，放射損傷呈持續(xù)性傷害，一次照射后可引起長時間的損傷，引發(fā)纖維化、粘連等一系列遲發(fā)性改變，TGF-β1可作為食管放射后損傷的纖維化程度的一個