T型鈣離子通道阻止劑對實驗性糖尿病模型腎臟病變保護作用及其機制的研究.pdf

1、細(xì)胞包基質(zhì)(ECM)的增生程度與蛋白尿、高血壓、腎功能的程度相平行.ECM由膠原、糖蛋白、蛋白多糖組成,由系膜細(xì)胞和腎小球上皮細(xì)胞產(chǎn)生.除作為毛細(xì)血管的支架,也參與大分子的傳輸.系膜細(xì)胞上有多種受體可以LDL、細(xì)胞因子(如:AⅡ,PDGF等)結(jié)合.活化的系膜細(xì)胞可產(chǎn)生Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原、Laminin(即層粘蛋白)、硫酸肝素多糖等多種物質(zhì).糖尿病腎小球基質(zhì)增生的主要成分是Ⅳ型膠原和Laminin.近端小管是起回吸收作用的重要部位,它毗鄰腎

2、小球,又接受出球動脈的灌注,故而造成腎小球病變的致病因子(如高血糖和AⅡ)和由于基底膜破損而漏出的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)均可以作用于它,使它肥大.該實驗以Sprage-Dawley大鼠為對象,采用單腎切除和STZ腹腔注射,建立Ⅰ型糖尿病模型.將T型鈣離子通道阻滯劑與L型鈣離子通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制做對照,從生化、病理、免疫組化等方面入手,闡明T型鈣離子通道阻滯劑的護腎作用及機制.作者們的實驗第一次表明在早期糖尿病大鼠模型中,T型鈣離子通

3、道阻滯劑-米貝地爾能夠減少蛋白尿的生成,尤其是白蛋白尿的生成,它的這一作用與糖、脂代謝無關(guān).在STZ誘導(dǎo)的早期糖尿大鼠中,T型鈣離子通道阻滯劑-米貝地爾不通過抑制血管緊張素Ⅱ(AⅡ)直接抑制醛固酮分泌,是它具有持久降壓效果的一個重要原因.T型鈣離子通道阻滯劑-米貝地爾在糖尿病大鼠模型中,能夠減少腎小球容量、腎小球細(xì)胞數(shù)、近端腎小管上皮高度、基質(zhì)占腎小球面積的比例,證明它具有減輕腎小球肥大的作用.T型鈣離子通道阻滯劑-米貝地爾優(yōu)于L型鈣離