原發(fā)性肝癌三維適形放療乙型肝炎病毒再激活.pdf

1、目的:觀察三維適形放射治療（3DCRT）治療原發(fā)性肝癌的療效、副反應及生存率。探討原發(fā)性肝癌患者后乙型肝炎病毒（HBV）再激活的臨床特點，并分析其危險因素。探討3DCRT原發(fā)性肝癌患者中，拉米夫定預防性治療降低HBV再激活和HBV再激活相關肝炎發(fā)生率的療效。
　　 方法:對103例原發(fā)性肝癌患者在CT定位下以3～5mm層厚連續(xù)掃描，靜脈雙期碘造影劑增強掃描，精確定位治療靶區(qū)并制定3DCRT計劃，使90％等劑量曲線包繞計劃靶體積（

2、planning target volume，PTV）。以SIMENS直線加速器實施放療，照射劑量2.0Gy/次，5次/周，總劑量50～65Gy，照射次數25～33次，總療程5～7周。回顧性分析69例3DCRT HBsAg陽性原發(fā)性肝癌患者并發(fā)HBV再激活的臨床特點。所有患者3DCRT前都作基線血常規(guī)、肝功能檢查、腎功能、AFP、HBV標志物、HBV DNA定量測定。在3DCRT過程中以及之后進行監(jiān)測，血常規(guī)檢查每2周檢測一次；肝功能、

3、AFP、HBV標志物、HBV-DNA定量測定每4周監(jiān)測一次，持續(xù)至3DCRT完成后至少12周。110例HBsAg陽性原發(fā)性肝癌患者入選，分為兩組，治療組41例患者在3DCRT開始前7天內，口服拉米夫定預防性治療，100mg，每天一次。抗病毒治療將貫穿3DCRT期間，直至放療結束后8周。對照組69例為歷史性對照，未接受過拉米夫定預防DCRT性治療。
　　 結果:103例患者中，完全緩解（CR）率9.7％，部分緩解（PR）率45.6

4、％，總有效（CR+PR）率為55.3％。生存期4～54個月，中位生存期19個月，1、2、3年生存率分別為69.3％、45.3％、37.21％。Cox回歸分析結果顯示，HBsAg狀態(tài)、腫瘤大小、門脈癌栓和T分期為影響生存率的危險因素。治療期間出現(xiàn)肝臟急性放射毒性反應16例（15.5％），CTC2.0評價1級7例（43.8％），2級6例（37.5％），3級3例（18.7％）；1級、2級急性上消化道反應分別為33例（32.0％），21例（20

5、.4％）；5例（4.9％）3級上消化道反應，均經治療好轉。RILD共17例，發(fā)生率為16.5％。22例（21.4％）HBsAg陽性患者放療結束后12周內血清HBVDNA水平持續(xù)成倍升高，其中17例出現(xiàn)肝功能中、重度損害，死亡3例。69例HBsAg陽性原發(fā)性肝癌患者中RILD12例，發(fā)生率為17.4％；HBV再激活17例，發(fā)生率為24.6％；HBV再激活相關肝炎發(fā)生15例，發(fā)生率為21.7％。單因素分析顯示，基線血清HBV DNA水平≥1

6、.0×105拷貝/mL為HBV再激活發(fā)生的危險因素。對照組69例患者中，CR5例（7.2％），PR29例（42.0％），總有效（CR+PR）率49.2％。治療組41例患者中，CR3例（7.3％），PR16例（39.O％），總有效（CR+PR）率46.3％。兩組比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。對照組69例中發(fā)生RILD12例，發(fā)生率為17.4％；治療組41例患者中發(fā)生RILD6例，發(fā)生率為14.6％，兩組比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05）

7、。治療組HBV再激活發(fā)生率和HBV再激活相關肝炎發(fā)生率明顯低于對照組（2.4％、2.4％vs24.6％、21.7％），兩組比較有統(tǒng)計學差異（P<0.01）。
　　 結論:3DCRT對原發(fā)性肝癌有良好的治療效果。原發(fā)性肝癌患者3DCRT后可以引起HBV再激活和HBV再激活相關肝炎。發(fā)生HBV再激活相關肝炎的患者即使及時采用抗病毒治療，預后依然不良。HBV再激活是除RILD外又一嚴重并發(fā)癥，值得引起臨床重視。拉米夫定預防性治療可顯著