血清半乳甘露聚糖檢測用于侵襲性曲霉菌病診斷及常用抗生素對其影響.pdf

1、第一部分血清半乳甘露聚糖檢測對侵襲性曲霉菌病診斷價值的研究 目的：探討ELISA法檢測血清半乳甘露聚糖(GM)在診斷血液腫瘤患者侵襲性曲霉菌感染(IFI)中的敏感性和特異性及該檢測實驗兩種不同陽性判斷標準的比較。 方法：選擇我院血液科住院治療的患者中符合國內(nèi)血液病/惡性腫瘤患者侵襲性真菌感染診斷標準宿主因素者29例，不具有宿主因素的其他患者及健康志愿者20例。使用Platelia Aspergillus檢測試劑盒檢測入組

2、者血清GM含量，同時收集這些患者的臨床、影像學、病理、實驗室檢查及治療效果等證據(jù)。 結(jié)果：按照國內(nèi)血液病/惡性腫瘤患者侵襲性真菌感染診斷標準將入組者分為確診者、臨床診斷者、擬診者及非真菌感染者。采用試劑盒規(guī)定的血清GM I值≥1.5為陽性標準并以確診+臨床診斷者為病例組時，該實驗敏感度為75﹪，特異度為89.2﹪，陽性預(yù)測值為69.2﹪，陰性預(yù)測值為91.7﹪。9例GM檢測陽性的患者接受伊曲康唑治療后，臨床癥狀緩解5例為顯效，4

3、例為進步，相應(yīng)影像學及實驗室檢查均有進步，GM檢測I值治療后較治療前明顯降低，統(tǒng)計分析得出治療后GM I值轉(zhuǎn)為陰性(<1.5)的時間為3.86天。 當以確診者+臨床診斷者+擬診者為病例組時，試劑盒陽性標準的敏感度僅為37.9﹪，特異度90.0﹪，陽性預(yù)測值84.6﹪，陰性預(yù)測值50.0﹪，敏感度明顯降低。采用美國FDA推薦該試劑盒GM I值≥0.5為陽性標準，此標準下該檢測敏感度75.9﹪，特異性90.0﹪，陽性預(yù)測值91.7﹪

4、，陰性預(yù)測值72.0﹪?？梢钥闯霎斂紤]到擬診患者時，F(xiàn)DA標準與試劑盒標準相比敏感度顯著提高，陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值均有提高，而特異度無降低。 結(jié)論：ELISA法檢測血清半乳甘露聚糖用于診斷侵襲性曲霉菌感染有良好的敏感性和特異性，患者經(jīng)有效后治療血清GM含量可明顯降低，這對于臨床診斷及療效判斷均有重要意義。為了進一步提高實驗的敏感度，尤其是考慮到擬診患者時，該檢測試劑盒的陽性判斷標準可從1.5降至0.5，敏感度可顯著提高，而特異

5、度降低不明顯。 第二部分常用抗生素對血清半乳甘露聚糖檢測結(jié)果影響的研究 目的：通過體外及體內(nèi)實驗探討國內(nèi)常用抗生素對ELISA法檢測血清半乳甘露聚糖實驗的影響。 方法：從我院常用5大類抗生素：β內(nèi)酰胺類、喹諾酮類、糖肽類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類中選擇代表品種，使用Platelia hspergillus檢測試劑盒進行體外GM抗原檢測，同時對使用以上抗生素治療達一定時間的無侵襲性真菌感染宿主因素的患者也進行血清GM

6、檢測，對在上述兩項檢測中出現(xiàn)陽性結(jié)果的抗生素進行進一步臨床研究。結(jié)果判斷按照試劑盒規(guī)定陽性標準。 結(jié)果：藥物溶液體外實驗氨芐西林GMI值為0.907，明顯高于其他藥品，但未達可疑陽性；哌拉西林/他唑巴坦GMI值為1.124，達可疑陽性標準。這些抗生素在無侵襲性真菌感染宿主因素患者身上使用，平均每種抗生素應(yīng)用患者人數(shù)為2.8例，用藥時間在3-11天，檢測結(jié)果顯示氨芐西林和哌拉西林/他唑巴坦使用后可出現(xiàn)可疑陽性及陽性結(jié)果，GMI值分

7、別為1.194±0.354和1.430±0.482，其它抗生素臨床使用后未出現(xiàn)可疑陽性及陽性結(jié)果。對這兩種抗生素的進一步臨床研究發(fā)現(xiàn)氨芐西林使用后可疑陽性結(jié)果為3/7；哌拉西林/他唑巴坦使用后陽性結(jié)果為4/9。其中6例GM檢測可疑陽性及陽性患者隨訪觀察無一發(fā)展為侵襲性曲霉菌感染。 結(jié)論：哌拉西林/他唑巴坦4.5g Bid使甩后血清GMI值可達陽性標準。氨芐西林5g Bid使用后血清GMI值可達可疑陽性標準，在曲霉菌病的診斷中要予