侵襲性曲霉病患者動態(tài)監(jiān)測血清半乳甘露聚糖的臨床價值研究.pdf

1、目的：⑴研究血清半乳甘露聚糖(GM)試驗對血液病患者并發(fā)侵襲性曲霉病(IA)的早期診斷價值，并探討動態(tài)監(jiān)測IA患者抗真菌治療前后血清GM水平與療效的關(guān)系；⑵探討接受造血干細胞移植(HSCT)治療的患者在移植早期內(nèi)動態(tài)監(jiān)測血清半乳甘露聚糖水平對于早期診斷IA的臨床應(yīng)用價值，并分析移植早期內(nèi)IFI發(fā)生的危險因素。 方法：①研究對象分類按照我國血液病或惡性腫瘤患者侵襲性真菌感染的診斷標準與治療原則(修訂版)，將入選患者分為確診、臨床診

2、斷和擬診IFI。對于可排除IFI患者歸為對照組。②采用雙夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清GM。具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行，每一次操作均對試劑盒提供的陽性及陰性對照血清進行檢測。 結(jié)果：⑴對血液病患者并發(fā)IA的GM檢測結(jié)果提示將單次≥0.7或連續(xù)兩次≥0.5同時作為陽性界定值時，敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值分別為88％、88.7％、64.7％、96.9％；在未加入GM檢測結(jié)果前，僅17例臨床診斷IA患者，其

3、中4例出現(xiàn)主要影像學表現(xiàn)，陽性率為23.5％(4/17)，186例擬診IA患者中(160例患者有影像學資料)中主要影像學表現(xiàn)者24例，陽性率15％。而GM試驗的陽性率分別為92.3％和85.7％。加入GM值后，臨床診斷病例增至59例。GM陽性較痰培養(yǎng)結(jié)果提前平均5.9±4.3d(1—12d)，比CT證據(jù)提早出現(xiàn)平均6.94±5.35d(0-15d)；有效患者的GM水平隨著治療呈波動性下降，無效患者GM水平無變化或有升高；通過對排除IA患

4、者的用藥分析發(fā)現(xiàn)靜脈應(yīng)用哌拉西林—他唑巴坦假陽性率可達30％左右；而IA患者應(yīng)用棘白霉素類抗真菌藥物后血清GM水平早期略有上升，但總體呈下降趨勢；⑵45例接受HSCT患者經(jīng)分析15例為擬診IFI，其中13例為IA。在13例擬診IA患者中有13例GM(+)，其中9例連續(xù)2次及以上GM(+)，中位感染時間移植后+11d(-2-+21)d，1例發(fā)生在預處理期間，12例發(fā)生在造血干細胞輸注后，主要分布于+7—+21d。陽性出現(xiàn)時間較出現(xiàn)臨床癥狀

5、平均提前6.75(3—11)d；45例接受HSCT患者中27例出現(xiàn)至少1次GM(+)，14例為假陽性，假陽性率43.8％(14/32)。其中13例出現(xiàn)連續(xù)2次及以上GM(+)，4例為假陽性，假陽性率12.5％(4/32)。分析14例患者假陽性發(fā)生具體時間分別為7例為預處理后造血干細胞輸注前出現(xiàn)，7例為造血干細胞輸注后出現(xiàn)(其中6例進行檢測前應(yīng)用過哌拉西林—他唑巴坦)，GM假陽性出現(xiàn)中位時間為+1(—8—+21)d；經(jīng)logist回歸進行

6、多因素分析得出，IFI病史者P<0.05，HR=9.113，為HSCT患者移植后早期IFI發(fā)生的危險因素：HSCT患者移植后1個月內(nèi)IFI的累積發(fā)生率為33.3％(15/45)。 結(jié)論：①GM試驗對于侵襲性曲霉病感染的早期診斷具有重要意義。將I≥0.7或連續(xù)兩次≥0.5兩種界定值同時應(yīng)用，與單用一種界定值相比，既可提高試驗的靈敏度，又能達到理想的特異度。與其他診斷性的輔助檢查相比，對于IA的早期診斷陽性檢出率及檢出時間方面，GM

7、試驗均明顯優(yōu)于主要影像學表現(xiàn)及直接微生物學證據(jù)。同時依據(jù)此標準(一定程度上)可以評價系統(tǒng)性抗真菌治療效果。②動態(tài)監(jiān)測血清GM抗原水平有利于HSCT患者IA早期診斷，且以連續(xù)兩次GM(+)為診斷標準，可明顯減低假陽性率。HSCT患者預處理后GM假陽性發(fā)生率極高，而移植后1個月內(nèi)IA多發(fā)生在+7天后，兩者具有較明顯的時間分布性。將標本采集時間間隔縮至每周2次更利于IA的早期診斷。同時對監(jiān)測時間范圍內(nèi)的IFI發(fā)生的危險因素進行分析，結(jié)果顯示既