AD患者神經(jīng)細胞骨架破壞的機制以及β-淀粉樣蛋白在其中的作用.pdf

1、華中科技大學同濟醫(yī)學院博士學位論文AD患者神經(jīng)細胞骨架破壞的機制以及β淀粉樣蛋白在其中的作用姓名：汪義朋申請學位級別：博士專業(yè)：病理生理學指導教師：王建枝2002.4.1堡型燮蘭壁堡壁垡!墮一行了檢測，結(jié)果顯示：AD患者NF—H和NFM被過度磷酸化，且三種NF亞基，尤其是NF—M和NF—L的含量較對照組顯著增高(見汪義朋等，中國醫(yī)學科學院學報，2001。23(5)：447—449，Wangjz，TungYC，!ng￥￡，etalFEBS

2、Lett，2001，507(1)：81—87)。二AD患者NFM和NFL含量增高的可能機制為進一步探討NF—M和NF—L的含量增高的機制，我們采用半定量RT—PCR技術(shù)對AD患者NF_M及NFLmRNA水平進行了檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：與對照組相比，AD患者NF—M和NFLmRNA分別降低了29％和47％：采用SSCP技術(shù)，我們還在8例AD患者中發(fā)現(xiàn)有一例存在NF—M的突變(見汪義朋等，中華醫(yī)學雜志，2002，82：1821)。上述結(jié)果提示：A

3、D患者NF—M和NF—L的含量增高不是由其mRNA水平增高所致，部分AD患者存在NF—M基因突變?nèi)诩毎綇椭艫D樣NF異常蛋白質(zhì)被異常過度磷酸化的直接原因是蛋白激酶(proteinkinase，PK)／磷酸酯酶(proteinphosphatase，PP)系統(tǒng)調(diào)節(jié)失衡。為了探討PP2A／PP一1在上述AD樣NF異常過度磷酸化和聚集中的作用，并在細胞水平模擬AD樣NF的改變，我們采用PP2A／PP一1特異抑制劑崗田酸(okadaica

4、cid，Oh)與人神經(jīng)瘤細胞sH—SYSY共培養(yǎng)，并對NF的分布和磷酸化進行檢測。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：隨oA濃度增高，非磷酸化NF含量減少，而磷酸化NF含量則顯著增高，并由突起向細胞體聚積，同時細胞出現(xiàn)AD樣細胞突起退行性變(見WangJZ，TungYC，笪強!￡，eta1FEBSLett，2001，507(1)：81—87)。此外，與在AD腦中所檢測到的結(jié)果相同，oA增高NF蛋白含量的同時，其mRNA水平卻降低。綜合上述結(jié)果，我們得出如下結(jié)論：