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1、目的:研究二甲基氨氯吡咪(dimethylaniloride,DMA)及氨氯吡咪(amiloride,AM)對幼年及成年大鼠離體心臟功能的影響;研究DMA及AM對幼年及成年正常大鼠離體左室乳頭肌力學特性的影響;探討DMA對幼年大鼠心臟功能及乳頭肌影響的可能作用機制。 方法:采用Langendorff心臟灌流方法觀察和比較DMA和AM分別對幼年及成年大鼠離體心臟功能的影響;采用離體乳頭肌灌流的方法觀察和比較DMA和AM分別對幼年及
2、成年大鼠左心室乳頭肌主動張力的影響;通過給予L-型鈣通道抑制劑和Na+/Ca2+交換體(NCX)抑制劑研究DMA對幼年大鼠心臟及乳頭肌作用的可能機制。 結(jié)果:(一)DMA:1、在Langendorff灌流的幼年大鼠心臟,DMA(1~5μmol·L-1)能增強幼年大鼠離體心臟功能,即增強左室主動收縮壓(LVSP-LVDP)、左室壓最大上升速率(+dp/dtmax)和左室壓最大下降速率(-dp/dtmax)。2、DMA(1~2μmo
3、l·L-1)能增強幼年大鼠離體左心室乳頭肌主動張力(developedtension)。3、對成年大鼠離體心臟及離體乳頭肌,DMA表現(xiàn)出相似的藥理作用,但對藥物的敏感性低于幼年大鼠。(二)AM:1、AM(0.05~1mmol·L-1)能降低幼年大鼠離體心臟功能。2、AM(0.05~1mmol·L-1)能降低幼年大鼠離體左心室乳頭肌主動張力。3、對成年大鼠離體心臟及離體乳頭肌,AM表現(xiàn)出相似的藥理作用,但對藥物的敏感性低于幼年大鼠。(三)
4、可能機制:1、DMA的增強幼年大鼠離體心臟功能和對左心室乳頭肌的正性肌力作用不能被L-型鈣通道抑制劑尼卡地平(nicardipine)阻斷。2、DMA的增強幼年大鼠離體心功能和對左心室乳頭肌的正性肌力作用能被NCX抑制劑氯化鎳(NiCl2)阻斷。 結(jié)論:1、DMA能增強幼年(1~5μmol·L-1)及成年(2~5μmol·L-1)大鼠離體心臟功能。2、DMA能增強幼年(1~2μmol·L-1)及成年(5~10μmol·L-1)大
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