AT1R的基因多態(tài)性與OSAHS及OSAHS合并高血壓的相關性.pdf

1、目的：探討血管緊張素Ⅱ-1型受體(AT1-R)的基因A1166/C多態(tài)性與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)及睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并高血壓(OSAHS andHypertension)的相關性。旨在尋找與單純OSAHS及OSAHAHT發(fā)生的有關基因型，并研究這種基因多態(tài)性在OSAHS和OSAHAHT的發(fā)病和病情進展中的作用。 方法

2、：隨機選擇OSAHS患者65例(其中男性38人，女性27人)，所有患者均有夜間睡眠中打鼾、呼吸暫停及白天嗜睡病史，并經(jīng)多導睡眠圖(polysomnography,PSG)監(jiān)測確診，OSAHS的診斷依據(jù)中華醫(yī)學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組制定的診斷標準[1]，即睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index AHI，平均每小時睡眠中的呼吸暫停加上低通氣次數(shù))≥5次/h。呼吸暫停指睡眠過程中口鼻呼吸氣流均停止10s以上，

3、低通氣指睡眠過程中呼吸氣流強度較基礎水平降低50％以上并伴有血氧飽和度較基礎水平下降≥4％。其中無并發(fā)癥的單純OSAHS患者31例，年齡32～71(47.5±10.3)歲，體重指數(shù)23.04～33.61(28.68±3.16)kg/m2。OSAHAHT患者34例，年齡32～76(52.55±12.74)歲，體重指數(shù)26.12～39.79(29.48±3.89)kg/m2，符合OSAHS診斷標準，并達到《2004年中國高血壓防治指南》[2

4、]高血壓診斷標準，高血壓發(fā)生晚于OSAHS，且排除腎源性、內分泌性等繼發(fā)性高血壓原因；對照組70例(其中男性40例，女性30例)，年齡26～55歲(47.65±8.07)，體重指數(shù)21.67～29.76(27.13±2.14)kg/m2,經(jīng)詢問病史及行Stardust便攜式睡眠監(jiān)測儀初篩檢查，排除OSAHS。比較三組間年齡和體重指數(shù)無顯著性差異(均p＞0.05)，并除外了繼發(fā)性性高血壓和缺血性心臟病等干擾因素。所有入選者在睡眠呼吸監(jiān)測結

5、束，晨醒5分鐘內抽取空腹靜脈血5ml，分別應用酚.氯仿法提取DNA再用聚合酶鏈反應(PCR法)擴增DNA片段，用限制性內切酶酶切，電泳分型法檢測ATlR基因A1166/C多態(tài)性。三組基因型AA、AC、CC比較采用卡方檢驗，單純OSAHS與OSAHAHT患者的睡眠呼吸監(jiān)測指標比較采用t檢驗。結果：1.正常人群中ATlR基因AA、AC、CC型的分布頻率分別為88.2％、10.3％、1.5％，OSAHS患者的基因頻率分別x為72.3％、26.

6、3％、1.4％，OSAHS患者與對照組比較其構成有顯著性差異(x2=5.733，P＜0.05)。正常人群中A和c等位基因頻率分別為93％和7％，OSAHS患者的等位基因頻率分別為85％和1 5％兩組相比有顯著性差異(x2=4.861 P＜0.05)。單純OSAHS患者等位基因A和C的頻率分別為62％和38％。OSAHS合并高血壓患者分別為80％和20％。其分布有顯著性差異。(x2:5.355 P＜0.05)2.0SAHAHT患者組與單純

7、OSAHS患者組比較，OSAHAHT患者組ATlR基因AA、AC、CC型的分布頻率分別為71％、29％、0％，單純OSAHS患者組ATlR基因AA、AC、CC型的分布頻率分別為74％、23％、3％，OSAHAHT患者組與單純OSAHS患者組比較其構成無顯著性差異(x2=0.105，P＞0.05)。OSAHAHT患者組A和C等位基因頻率分別為80％和20％，單純OSAHS患者組A和C等位基因頻率分別為62％和38％，OSAHAHT患者組與

8、單純OSAHS患者組比較其構成有顯著性差異(x2=5.355，P＜0.05)。且OSAHAHT患者組與單純OSAHS患者組比較，其中A的等位基因頻率明顯高于C的等位基因頻率。 3、與單純OSAHS患者比較，OSAHAHT患者的睡眠呼吸監(jiān)測指標AHI、平均SaO2，平均呼吸暫停時間，均有統(tǒng)計學差異(t分別為0.7567，0.54，2.2615；p＜0.05，p＜0.05，p＜0.05)，而最長呼吸暫停時間、最低氧飽和度、SaO2＜

9、90％的時間，在兩組間無統(tǒng)計學差異(均為p＞0.05)。4.AA、AC、CC三種不同基因型的OSAHS患者的睡眠呼吸監(jiān)測指標比較，三種基因型的AHI、平均呼吸暫停時間、SaO2＜90％的時間、最低SaO2和快動眼睡眠占總睡眠時間百分比(REM/TST)均有統(tǒng)計學差異(p＜0.05)。而三種不同基因型的睡眠呼吸障礙時的最長呼吸暫停時間無明顯差異(p＞0.05)。結論：1.OSAHS的發(fā)病與ATlR基因A/C多態(tài)性相關聯(lián)。單純OSAHS及O