右旋磷霉素的生物轉(zhuǎn)化.pdf

1、右旋磷霉素FOM(+)為磷霉素生產(chǎn)中產(chǎn)生的無生物活性物質(zhì)。磷霉素生產(chǎn)目前主要采用化學合成法，生產(chǎn)收率不到20％，主要原因是在環(huán)氧化過程中形成的是消旋體，50％無療效的左旋對映體即右旋磷霉素，作為廢棄物被排放掉，導致生產(chǎn)成本難以下降以及資源浪費和環(huán)境污染等問題。從結(jié)構上看，右旋磷霉素具有高穩(wěn)定的碳磷共價鍵，使轉(zhuǎn)化具有一定難度。 生物轉(zhuǎn)化法因具有高度選擇性，可順利完成一般化學方法難以實現(xiàn)的反應，反應條件溫和，工藝簡單，成本較低，產(chǎn)物

2、濃度高，轉(zhuǎn)化率及生產(chǎn)效率高，副產(chǎn)物少等優(yōu)勢。 為了更好的利用大量無活性的右旋磷霉素，提高資源的利用率，變廢為寶，本論文以東北制藥總廠FOM分廠廠區(qū)內(nèi)的土壤樣品為篩選基礎，通過以右旋磷霉素為唯一碳源模型對40份土壤樣品和85株供試菌株進行篩選，得到微生物轉(zhuǎn)化右旋磷霉素的待選菌種47株，進一步對右旋磷霉素進行微生物生物轉(zhuǎn)化，結(jié)合轉(zhuǎn)化產(chǎn)物的生物活性篩選模型，建立了有潛在應用價值的微生物轉(zhuǎn)化體系，得到3株抗大腸桿菌的FOM(+)轉(zhuǎn)化菌株

3、，分別是FM77、FM94、DYF2-1；殺鹵蟲活性篩選得到7株活性菌株，其中FM94發(fā)酵轉(zhuǎn)化液活性最高并且較為穩(wěn)定。首次發(fā)現(xiàn)和報道了三株FOM(+)轉(zhuǎn)化真菌FM94、FM130、LF061，經(jīng)形態(tài)學和ITS序列系統(tǒng)發(fā)育樹方法，分別鑒定為Gibberellafujikuroi，F(xiàn)usariumsolani，F(xiàn)usariumproliferatum。其中以菌株FM94為代表，研究了其生物轉(zhuǎn)化右旋磷霉素的發(fā)酵條件和轉(zhuǎn)化產(chǎn)物的基本特性。