BCL-2抑制劑ABT-737對AML細(xì)胞Kasumi-1的抗白血病效應(yīng)及聯(lián)合高三尖杉酯堿的化療增效作用的機制探討.pdf

1、分類號：密級：UDC：學(xué)號：416522611409南昌大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文BCL2抑制劑抑制劑ABT737對AML細(xì)胞細(xì)胞Kasumi1的抗白血病的抗白血病效應(yīng)效應(yīng)及聯(lián)合高三尖杉酯堿聯(lián)合高三尖杉酯堿的化療增效作的化療增效作用的用的機制機制探討探討ThemechanismsgoverningantileukemicactionofBcl2inhibitofABT737aloneenhancedcytotoxicityofABT737p

2、lusHHTinAMLcell(Kasumi1)周歡歡周歡歡培養(yǎng)單位（院、系）：南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院指導(dǎo)教師姓名、職稱：陳國安教授主任醫(yī)師申請學(xué)位的學(xué)科門類：醫(yī)學(xué)學(xué)科專業(yè)名稱：內(nèi)科學(xué)（血液?。┱撐拇疝q日期：2014年6月答辯委員會主席：戴育成評閱人：盲審盲審2014年6月摘要II摘要目的：目的：1、觀察BCL2抑制劑（ABT737）對難治復(fù)發(fā)性急性髓系白血?。ˋML）細(xì)胞系（Kasumi1）增殖及凋亡的影響，探討ABT737誘導(dǎo)Kasu

3、mi1細(xì)胞凋亡的作用機制。2、觀察高三尖杉酯堿（HHT）與ABT737聯(lián)合對Kasumi1細(xì)胞增殖與凋亡的影響，探討HHT與ABT737在Kasumi1細(xì)胞的聯(lián)合作用的分子機制。方法：方法：1、常規(guī)培養(yǎng)Kasumi1細(xì)胞，取對數(shù)生長期細(xì)胞進(jìn)行實驗。2、不同濃度ABT737（0.625、1.25、2.5、5.0、10umolL）處理Kasumi1細(xì)胞24、48、72h，采用CCK8法分別檢測細(xì)胞增殖抑制率。3、AnnexinVFITCPI

4、雙染色法流式細(xì)胞術(shù)檢測不同濃度ABT737作用Kasumi1細(xì)胞24h后的細(xì)胞凋亡率。4、Westernblot法檢測不同濃度ABT737處理Kasumi1細(xì)胞后的PARP、BCL2、BAX蛋白表達(dá)情況。5、分別采用CCK8與AnnexinVFITCPI法檢測HHT與ABT737聯(lián)合作用24h后Kasumi1細(xì)胞的增殖抑制率與細(xì)胞凋亡率，并分析二者的相互作用。6、分別采用qRTPCR與Westernblot法，檢測HHT與ABT737聯(lián)

5、合作用24h后，Kasumi1細(xì)胞MCL1的mRNA與蛋白表達(dá)情況。結(jié)果：結(jié)果：1、在0.625～10umoll范圍內(nèi)，ABT737抑制Kasumi1細(xì)胞增殖活性，呈劑量依賴性；在24～72h內(nèi)，ABT737以時間依賴性抑制Kasumi1細(xì)胞增殖（P0.01）。2、在0.625～10umoll范圍內(nèi)，ABT737以濃度依賴性誘導(dǎo)Kasumi1細(xì)胞凋亡（P0.01）。3、在0.625～10umoll范圍內(nèi)，ABT以劑量依賴性促使Kasum