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1、目的研究肌苷對(duì)大鼠腦缺血再灌流后生長(zhǎng)相關(guān)蛋白(GAP-43)、勿動(dòng)蛋白(Nogo-A)基因表達(dá)和神經(jīng)功能恢復(fù)的影響,探討肌苷治療中樞神經(jīng)損傷的作用機(jī)制.方法成年健康雌性SD大鼠60只,以線栓法建立大腦中動(dòng)脈缺血再灌流模型.隨機(jī)分為治療組(腹腔注射5%肌苷1ml)和對(duì)照組(腹腔注射生理鹽水1ml),每組再隨機(jī)分為缺血1.5h再灌流2h、12h、1d、2d、3d、7d、14d組(n=4),另取4只作假手術(shù)組.應(yīng)用Bederson等神經(jīng)功能評(píng)
2、分法、原位雜交技術(shù)檢測(cè)腦缺血再灌流后行為功能的恢復(fù)及腦組織GAP-43 mRNA和Nogo-A mRNA的表達(dá).結(jié)果(1)治療組和對(duì)照組動(dòng)物在治療前神經(jīng)功能評(píng)分無顯著差異,治療后于再灌流3d功能開始恢復(fù),治療組與對(duì)照組比較于再灌流7d~14d有顯著性差異.(2)在假手術(shù)組,皮層和紋狀體GAP-43 mRNA表達(dá)很弱,左右對(duì)稱.對(duì)照組缺血側(cè)皮層區(qū)除1d、14d以外、紋狀體區(qū)除2h、14d以外各時(shí)間點(diǎn)均明顯高于假手術(shù)組(P<0.05).經(jīng)腹
3、腔注射肌苷治療后,GAP-43 mRNA表達(dá)較對(duì)照組于2h在皮層有所降低,12h在皮層、紋狀體均顯著升高,7d僅在紋狀體顯著升高(P<0.05).提示應(yīng)用肌苷后大鼠腦缺血再灌流2h后GAP-43 mRNA表達(dá)一過性下降,12h則升高,之后恢復(fù)正常,7d再次升高.(3)在假手術(shù)組,皮層、紋狀體Nogo-A mRNA表達(dá)很弱,左右對(duì)稱.對(duì)照組缺血側(cè)皮層區(qū)除1d、14d以外各時(shí)間點(diǎn)、紋狀體區(qū)于12h、2d、3d明顯高于假手術(shù)組(P<0.05)
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