鏈接化學體內應用探索.pdf

1、“鏈接化學”是以銅催化的Husgen1，3-偶極環(huán)加成反應為代表的一類模塊化，高效，高選擇性的反應類型。通過這類反應可以將兩個分子（包括生物大分子，有特殊性質的基團）精準、高效地“鏈接”起來，因而，其廣闊的應用前景近年來受到藥物化學、生物化學等領域研究工作者的廣泛關注。本論文圍繞“鏈接化學”這一類反應的體內標記應用，以及解決鏈接化學銅催化劑生物體內承受性差的問題，研究設計了幾個實驗，進行了一些探索性的嘗試。 以4-炔基-N-乙基

2、-1，8-萘二甲酰亞胺作為“鏈接”反應中的端基炔供體，利用其在發(fā)生鏈接化學反應前后出現熒光突變現象的性質，通過反應體系熒光現象的出現情況定性地判斷反應進行的情況。以此為工具，考察了熒光突變實驗對腫瘤細胞的標記的可行性，同時通過實驗的對照組結果給出銅催化劑缺情況下連接反應的進行情況。隨后針對“鏈接化學”反應的銅催化劑對生物體有毒性從而導致鏈接化學在生物體內應用受阻的問題，提出用含銅的天然蛋白質--半乳糖氧化酶（GAO）-來代替銅鹽作為鏈接

3、化學反應催化劑的構想。通過向銅缺失的鏈接反應體系中分別加入未處理過的GAO，加入底物處理的GAO，以及二甲基二硫代氨基甲酸酯處理過的GAO，給出了這幾種半乳糖氧化酶在不同溫度下對鏈接反應的催化效果的比較，并進一步提出對探索實驗進行延伸的方向性建議。在各實驗中所用到的鏈接化學試劑均由論文作者部分參考文獻報道在實驗室合成和純化而得，本論文中也對合成過程值得注意的一些實驗現象，某些類似化合物合成路線的移植情況，以及筆者自己設計的對實驗過程進行