
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1、姜黃素屬于多酚類化合物,是多年生草本植物姜黃的活性成分。文獻(xiàn)報(bào)道姜黃素在臨床治療及基礎(chǔ)研究領(lǐng)域具有多重作用。在腦缺血、腦出血、顱腦外傷及脊髓損傷的動(dòng)物模型中,姜黃素均被證實(shí)可以通過作用于多種基因及信號(hào)通路,發(fā)揮抗氧化、抗炎、抗腫瘤、抗凋亡及免疫調(diào)節(jié)等保護(hù)作用。但是到目前為止,少有研究關(guān)注于姜黃素在脊髓損傷后的抗炎作用機(jī)制。近年來研究表明,Toll樣受體4(Toll-like receptor4,TLR4)/核因子kappa B(nucl
2、ear factor-kappaB,NF-κ B)炎癥信號(hào)通路及鋅離子參與了脊髓損傷后的繼發(fā)性炎癥反應(yīng)過程并發(fā)揮重要的作用。因此,本研究將探討姜黃素治療對(duì)脊髓損傷后TLR4/NF-κ B炎癥信號(hào)通路激活和鋅離子聚集的影響,并從運(yùn)動(dòng)功能、脊髓水腫及凋亡細(xì)胞數(shù)等繼發(fā)性脊髓損傷指標(biāo)上觀察姜黃素的治療效果。
[目的]評(píng)價(jià)姜黃素調(diào)節(jié)大鼠脊髓損傷后TLR4/NF-κ B炎癥信號(hào)通路激活和鋅離子聚集的治療作用。
[方法]成年雄性S
3、D大鼠行T8-T9節(jié)段椎板切除,使用血管夾誘導(dǎo)脊髓壓榨損傷。將大鼠隨機(jī)分為三組:(a)對(duì)照組;(b)脊髓損傷組;(c)脊髓損傷+姜黃素治療組。在損傷后72小時(shí),所有大鼠按BBB評(píng)分量表進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分,并處死留取損傷位點(diǎn)區(qū)域脊髓組織標(biāo)本。我們采用干濕重比法測(cè)定脊髓組織含水量;原位末端標(biāo)記法(TUNEL)檢測(cè)細(xì)胞凋亡水平;Realtime-PCR法檢測(cè)TLR4基因表達(dá)水平;Western blot法檢測(cè)TLR4蛋白含量;EMSA法檢測(cè)NF
4、-κB轉(zhuǎn)錄活性;TSQ熒光染色法測(cè)定脊髓鋅離子聚集; ELISA法檢測(cè)炎癥細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白含量;并作組間比較。
[結(jié)果]研究發(fā)現(xiàn),脊髓損傷后損傷脊髓組織中TLR4、NF-κB及其下游炎癥細(xì)胞因子表達(dá)均顯著增高。脊髓損傷后損傷脊髓組織中鋅離子聚集亦顯著增高。姜黃素治療可以顯著降低損傷脊髓組織中過度表達(dá)的TLR4/NF-κB炎癥信號(hào)通路相關(guān)因子及鋅離子水平。姜黃素治療同時(shí)可以顯著減輕脊髓損傷所導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)
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