白藜蘆醇和木樨草素對小鼠乳腺癌的抗轉(zhuǎn)移作用.pdf

1、乳腺癌是近年來發(fā)病率逐漸增高的惡性腫瘤，它的高轉(zhuǎn)移性使患者存活率明顯降低。腫瘤轉(zhuǎn)移涉及到復(fù)雜的、多階段的免疫逃逸。惡性腫瘤的發(fā)生嚴(yán)重抑制和破壞了患者的免疫功能，放療、化療等治療手段也都引起不同方面和不同程度的免疫功能降低，為腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散轉(zhuǎn)移提供了條件。黃酮類化合物白藜蘆醇和木樨草素具有廣泛的抗炎、抗氧化、清除自由基、抗癌等功效。本課題重點考察兩者的抗乳腺癌轉(zhuǎn)移作用。
　　 MTT法觀察白藜蘆醇和木樨草素體外對4T1乳腺癌細(xì)胞和

2、脾臟T、B淋巴細(xì)胞的影響；乳腺癌自發(fā)肺轉(zhuǎn)移模型，人工肺轉(zhuǎn)移模型及原位切除后轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)實驗，評價白藜蘆醇和木樨草素的體內(nèi)抗乳腺癌轉(zhuǎn)移作用；過氧化氫損害正常小鼠脾臟淋巴細(xì)胞，單細(xì)胞凝膠電泳實驗以及4T1乳腺癌相伴免疫反應(yīng)探索白藜蘆醇和木樨草素的抗乳腺癌轉(zhuǎn)移機(jī)制。
　　 體外抗轉(zhuǎn)移結(jié)果顯示：不論常氧還是低氧環(huán)境，白藜蘆醇和木樨草素在藥物濃度100μmol/L以內(nèi)均能明顯抑制4T1乳腺癌細(xì)胞的增殖；在藥物濃度20μmol/L之內(nèi)對Con

3、A誘導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞增殖有明顯的促進(jìn)作用；對LPS誘導(dǎo)的B淋巴細(xì)胞增殖白藜蘆醇有抑制作用，木樨草素在常氧下表現(xiàn)為促進(jìn)作用，在低氧下表現(xiàn)為抑制作用。
　　 體內(nèi)抗轉(zhuǎn)移結(jié)果顯示：對于4T1乳腺癌的自發(fā)性肺轉(zhuǎn)移和實驗性肺轉(zhuǎn)移，白藜蘆醇和木樨草素均能明顯減少肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)數(shù)。木樨草素能夠抑制乳腺癌原位腫瘤的生長，治療結(jié)束時預(yù)防組和治療組的腫瘤抑制率分別是41％和44％。兩種藥物對乳腺癌術(shù)后轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)沒有明顯影響。
　　 機(jī)制研究結(jié)果顯

4、示：白藜蘆醇和木樨草素在藥物濃度20μmol/L之內(nèi)可以抑制過氧化氫導(dǎo)致的淋巴細(xì)胞DNA鏈的損傷，且白藜蘆醇1μmol/L和木樨草素2μmol/L處理的淋巴細(xì)胞拖尾長度和正常對照組基本無差別。兩種藥物腫瘤切除后給藥均有顯著的抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用，但無腫瘤相伴免疫反應(yīng)增強(qiáng)作用。
　　 綜上所述，白藜蘆醇和木樨草素具有顯著的抗乳腺癌轉(zhuǎn)移作用，其機(jī)制是直接殺死腫瘤細(xì)胞，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，保護(hù)淋巴細(xì)胞的細(xì)胞核，抑制DNA損傷，在病理環(huán)境下可能