KDR啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)雙自殺基因聯(lián)合靶向STAT3的短發(fā)夾RNA干擾治療大腸癌的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2007級(jí)博士學(xué)位論文KDR啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)雙自殺基因聯(lián)合靶向STAT3的短發(fā)夾RNA干擾治療大腸癌的實(shí)驗(yàn)研究ExperimentalstudyontherapyincombinationwithdoublesuicidegenedrivenbyKDRpromoterandshRNAtargetingtoSTAT3forhumancolorectalcarcinoma課題來(lái)源：國(guó)家863計(jì)劃生物和現(xiàn)代農(nóng)業(yè)科技研究基金項(xiàng)目(200l

2、AA217171)專業(yè)名稱學(xué)位申請(qǐng)人指導(dǎo)教師答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)成員普通外科王朝陽(yáng)黃宗海教授汪建平教授朱曉峰教授張玉新教授汪森明教授吳愛(ài)國(guó)教授論文評(píng)閱人林峰教授何裕隆教授霍楓教授2010年4月10日廣州刪刪舢刪腳刪刪ffffff『f『椰Y177056百博士學(xué)位論文KDR啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)雙自殺基因聯(lián)合靶向STA3的短發(fā)夾RNA干擾治療大腸癌的實(shí)驗(yàn)研究博士研究生：王朝陽(yáng)指導(dǎo)教師：黃宗海教授摘要研究背景大腸癌是常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率正以4

3、％的年增長(zhǎng)率迅速上升，雖然隨著診斷技術(shù)發(fā)展，大腸癌的診斷及外科治療已取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步，但仍然有許多患者在日后會(huì)進(jìn)展并發(fā)生全身轉(zhuǎn)移尤其是肝轉(zhuǎn)移，并將最終導(dǎo)致患者的死亡，因此尋找新的療法迫在眉睫。近十余年來(lái)，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的4i斷發(fā)展，引起細(xì)胞惡變的機(jī)制被進(jìn)一步揭示，可利用的載體越來(lái)越多，以及由于缺乏針對(duì)腫瘤治療的安全有效方法，使得基因?qū)嶒?yàn)治療成為最常用于惡性腫瘤研究的于段。自殺基因(suicidegene)治療，又稱酶前藥治療(gen

4、edirectedenzyme／pro—drugtherapy，GDEPT)，其中大腸桿菌胞嘧啶脫氨酶基因((cytosinedeaminase，CD)／5一氟胞嘧啶(5fluorocytosine，5FC)和I型單純皰疹病毒胸苷激酶(typeIherpessimplexvirusthymidinekinase，HSVTK)／更昔洛韋(GancilovirGCV)治療系統(tǒng)是研究最為深入的兩個(gè)自殺基因體系。通過(guò)基因的轉(zhuǎn)導(dǎo)，將前藥轉(zhuǎn)換酶基因