PCEA-CMVE嵌合啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)的雙自殺基因靶向治療肺癌的體外實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、廣州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文PCEACMVE嵌合啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)的雙自殺基因靶向治療肺癌的體外實(shí)驗(yàn)研究姓名：李富驪申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專(zhuān)業(yè)：外科學(xué)指導(dǎo)教師：何建行20070520pCEACMVE嵌合啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)的雙自殺基因靶向治療肺癌的體外實(shí)驗(yàn)研究研究生李富驪導(dǎo)師何建行教授中文摘要背景肺癌是威脅人類(lèi)健康的主要疾病之一，其發(fā)病率及死亡率在世界范圍內(nèi)有上升趨勢(shì)，其治療效果在近十年內(nèi)沒(méi)有顯著提高。傳統(tǒng)的治療方法主要有手術(shù)、化療和放療，但因腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)或已至

2、晚期使得惡性腫瘤的治療效果仍較差，而放療、化療對(duì)全身系統(tǒng)的損害仍不容忽視，亟需尋找新的治療方法。隨著腫瘤生物學(xué)及分子生物學(xué)等新興學(xué)科的發(fā)展，腫瘤的基因治療成為新的治療模式。自殺基因(suicidegene)，又稱(chēng)為前藥敏感基因(prodrugsensitivegenes)，是病毒和細(xì)菌等原核生物含有的一類(lèi)基因，其編碼的酶能將原來(lái)無(wú)毒的或微毒的藥物前體轉(zhuǎn)化成具有細(xì)胞毒性的代謝物而殺傷宿主細(xì)胞。該療法通過(guò)直接殺傷和旁觀者效應(yīng)殺傷腫瘤細(xì)胞，而

3、對(duì)正常機(jī)體細(xì)胞的損傷較輕，因此能在獲得良好的抗腫瘤療效的同時(shí)明顯降低全身毒副反應(yīng)，使得腫瘤自殺基因治療有望成為一種新的治療策略。目前研究最為深入的自殺基因系統(tǒng)是HSV—TK／GCv和CD／5一Fc。由于單自殺基因治療易產(chǎn)生耐藥，并且不同腫瘤細(xì)胞對(duì)自殺基因系統(tǒng)的敏感性不同，以及HSVTK／GCV和CD／5FC系統(tǒng)的作用機(jī)理具有很強(qiáng)的互補(bǔ)性，因而利用自殺基因的不同作用機(jī)理治療惡性腫瘤，可互為補(bǔ)充，產(chǎn)生協(xié)同作用，增加療效，擴(kuò)大腫瘤治療譜，減少