白念珠菌中耐藥相關(guān)代謝物的比較代謝組學(xué)研究.pdf

1、白念珠菌是侵襲性真菌感染中一種常見的條件致病真菌，通常易引起深部感染，致死率比較高。它嚴重危害了人類的健康，特別易感免疫功能低下的人群，導(dǎo)致系統(tǒng)性感染。在臨床治療過程中發(fā)現(xiàn)白念珠菌可以粘附在植入體內(nèi)的醫(yī)療器材表面，產(chǎn)生胞外多聚基質(zhì)，形成生物被膜，對一些臨床常用抗真菌感染藥物產(chǎn)生高度耐藥性，給治療帶來很大阻力。
　　 目前，用于治療白念珠菌的常見藥物主要分為唑類、多烯類和棘球白素類。這些抗真菌藥物雖然都已經(jīng)應(yīng)用于臨床，但是由于都具

2、有一定的毒副作用，特別是前兩類藥物，因為其作用靶點同時也存在于哺乳動物細胞中，這樣必然會導(dǎo)致對宿主細胞的毒害作用以及不利的藥物相互作用。同時隨著這些傳統(tǒng)抗真菌藥物的使用，不斷發(fā)現(xiàn)有耐藥性真菌的出現(xiàn)，因此開發(fā)新的抗真菌藥物、聯(lián)合用藥方案、或抗菌增效劑就顯得尤為重要。
　　 紫草素是一類脂溶性很強的萘醌類色素，提取自紫草科多年生草本植物新疆紫草或內(nèi)蒙紫草的干燥根。實驗研究顯示，紫草素具有抗炎、抗氧化、抗病毒、抗腫瘤等多種藥理活性。同

3、樣，實驗證明紫草素也具有抗真菌作用，但抗菌機制尚不明確。因此對它的抗真菌機制進行研究對尋找新的安全有效的抗真菌藥物有一定參考作用。
　　 目前，國內(nèi)外關(guān)于真菌的研究主要是在基因組學(xué)及蛋白質(zhì)組學(xué)的層次上對真菌進行研究，而在代謝組學(xué)方面的研究則相對較少，由于代謝物是細胞調(diào)控過程的終產(chǎn)物，它們的種類和數(shù)量變化被視為生物系統(tǒng)對基因或環(huán)境變化的最終響應(yīng)，與生物體的功能活動變化有更加直接的聯(lián)系，且代謝物的種類要遠小于基因和蛋白的數(shù)日，因此，

4、與基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)相比，代謝組學(xué)具有一定的優(yōu)越性，值得進一步深入研究。
　　 本課題采用了GC-MS等高通量儀器分析與數(shù)學(xué)解析相結(jié)合的代謝組學(xué)技術(shù)，進行生物被膜型白念珠菌耐藥性及抗真菌藥物機制的代謝組學(xué)研究。通過比較生物被膜型與正常浮游型白念珠菌、生物被膜形成的起始至成熟整個動態(tài)過程中白念珠菌的代謝特征譜差異，找出潛在的生物標記物，建立相應(yīng)的代謝物譜數(shù)據(jù)庫。并以兩性霉素B和咪康唑這兩種常見抗真菌藥物為代表，考察藥物處理前后及