JAK2-STAT3通路對七氟烷后處理在體大鼠缺血再灌注心肌的影響.pdf

1、目的：
　　 研究吸入七氟烷后處理對在體大鼠缺血再灌注心肌保護(hù)作用的影響。研究Janu激酶/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子(JAK2/STAT3)通路在其中發(fā)揮的作用和機(jī)制。
　　 臨床資料和研究方法：
　　 采用雙盲、隨機(jī)對照試驗(yàn)設(shè)計。成年健康雄性SD大鼠,體重200-250g,取90只,隨機(jī)分為6組(n=15):1)假手術(shù)組(S);2)對照組(CON);3)七氟烷后處理組(Sev-p);4)七氟烷后處理+AG490組

2、(Sev-p+AG);5)AG-490組(AG);6)DMSO組(DMSO)。假手術(shù)組:左冠狀動脈前降支穿線并不阻斷冠狀動脈。對照組:結(jié)扎左冠狀動脈前降支30分鐘、再灌注120分鐘。AG-490組和DMSO組于再灌前10分鐘分別靜注JAK2抑制劑AG-490(3mgkg-1)及1%的DMSO溶液(0.4mlkg-1),其余同對照組。七氟烷后處理組在再灌注前2分鐘開始吸入2.8%七氟烷,持續(xù)5分鐘,其余同對照組。七氟烷后處理+AG490組

3、于再灌前10分鐘靜注JAK阻斷劑AG-490(3mgkg-1),其余同七氟烷后處理組。各組均以5mlkg-1h-1的速率靜脈輸注生理鹽水維持至術(shù)畢.記錄心率(HR)、平均動脈壓(MAP),計算心率和收縮壓乘積(RPP)。各組隨機(jī)取10只于再灌120分鐘后處死大鼠,(TTC)法測定心肌梗死面積(IS/AAR)。各組另5只大鼠,于再灌注開始后的10分鐘處死,取出左心室心肌組織,提取總蛋白,用Western-blot法分析心肌JAK2、STA

4、T3和磷酸化JAK2、STAT3的蛋白表達(dá)變化。
　　 結(jié)果：
　　 1.除外S組,其它各組在缺血30分鐘時及其后的MAP、HR和RPP較缺血前均明顯下降(P＜0.05);在七氟烷后處理5分鐘時,Sev-P組和Sev-p+AG組的MAP、HR和RPP均明顯低于對照組(P＜0.05),但經(jīng)歷25分鐘后,即再灌注30分鐘及再灌注期后期,各指標(biāo)變化趨勢則與對照組一致,各組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 2.

5、七氟烷后處理能使心肌梗死面積明顯減少,由對照組的52±8%降低至31±8%(P＜0.05);在七氟烷后處理前靜注JAK2阻斷劑AG-490,其梗死面積百分比明顯增加,由31±8%升至48±9%(P＜0.05);AG組、DMSO組及CON組三者的心肌梗死面積無明顯差異(P＞0.05)。
　　 3.Sev-p組的JAK2、STAT3磷酸化表達(dá)明顯高于CON組(P＜0.05);Sev-p+AG的磷酸化表達(dá)明顯低于Sev-p組(P＜0.