漢黃芩素抑制IGF-1促乳腺癌細(xì)胞增殖與Erα的關(guān)系及其對(duì)血管新生和機(jī)體免疫功能的影響.pdf

1、乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率逐年遞增，嚴(yán)重威脅女性健康。漢黃芩素(Wogonin)是一種來源于純天然中草藥的黃酮類化合物，本實(shí)驗(yàn)室前期的研究結(jié)果顯示，Wogonin對(duì)乳腺癌具有顯著的抑制作用，其作用的機(jī)制主要是通過阻斷IGF-1介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路來實(shí)現(xiàn)的。近年來的研究顯示，IGF-1R受體與ERα之間存在著一定的關(guān)系，ERα在IGF-1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中占有重要的作用。但漢黃芩素體外抑制IGF-1的促乳腺癌細(xì)胞增殖作用與ERα

2、之間的關(guān)系目前尚無相關(guān)的研究。因此本文對(duì)漢黃芩素的抗乳腺癌作用與ERα之間的的關(guān)系進(jìn)行了研究。此外本文還對(duì)漢黃芩素抑制新生血管生成作用、機(jī)體免疫功能的影響及毒性進(jìn)行了研究。結(jié)果如下：
　　 1.采用MTT比色法，檢測(cè)漢黃芩素抑制IGF-1促M(fèi)CF-7細(xì)胞增殖作用與ERα的關(guān)系。結(jié)果顯示，與IGF-1組相比，IGF-1+WO+ICI組、IGF-1+WO組和IGF-1+ICI組細(xì)胞存活率顯著下降，IGF-1+WO+ICI組、IGF-

3、1+WO組和IGF-1+ICI組之間的細(xì)胞存活率變化不顯著，說明漢黃芩素能顯著抑制IGF-1促細(xì)胞增殖作用，其抑制的作用與ERα有關(guān)。
　　 2.采用Western blotting方法，檢測(cè)漢黃芩素體外抗MCF-7細(xì)胞作用對(duì)IGF-1通路和ERα的關(guān)系中ERα蛋白和p-Akt蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果顯示，與IGF-1組相比，IGF-1+WO+ICI組、IGF-1+WO組和IGF-1+ICI組MCF-7細(xì)胞內(nèi)ERα蛋白和p-Akt蛋

4、白的表達(dá)水平均顯著下降，IGF-1+WO+ICI組、IGF-1+ICI組和IGF-1+WO組MCF-7細(xì)胞內(nèi)ERα蛋白和p-Akt蛋白的表達(dá)水平均無顯著差異。說明漢黃芩素是以ERα依賴的方式來發(fā)揮其抑制IGF-1介導(dǎo)的PI3K-Akt信號(hào)通路，從而發(fā)揮其抗乳腺癌作用的，ERα是漢黃芩素發(fā)揮抗乳腺癌作用的靶點(diǎn)之一。
　　 3.采用孵育6日齡的種蛋制備CAM模型檢測(cè)不同濃度漢黃芩素組對(duì)新生血管抑制作用。結(jié)果顯示，漢黃芩素對(duì)雞胚尿囊膜

5、的血管生成有顯著抑制效果。
　　 4.采用MTT法，檢測(cè)漢黃芩素體外對(duì)T淋巴細(xì)胞的促增殖作用。結(jié)果顯示，漢黃芩素對(duì)T淋巴細(xì)胞有明顯促增殖作用，在60μmol/L濃度下，T淋巴細(xì)胞相對(duì)增殖率是DMSO組的1.23倍，并具濃度依賴性。
　　 5.采用吞噬中性紅法，檢測(cè)漢黃芩素體外對(duì)巨噬細(xì)胞的促吞噬中性紅作用。結(jié)果顯示，漢黃芩素對(duì)巨噬細(xì)胞吞噬中性紅有顯著的促進(jìn)作用，在60μmol/L濃度下，巨噬細(xì)胞相對(duì)吞噬率是DMSO組的5.