縫隙連接對兔心肌肥厚電生理特性的影響.pdf

1、第一部分心肌肥厚時電生理特性的改變 背景： 心肌肥厚是心血管意外事件發(fā)生的獨立危險因素，與室性心律失常的發(fā)生及嚴重程度密切相關。有研究表明肥厚心肌組織中[1]，縫隙連接(gapjunction，GJ)的分布由原來主要位于心肌細胞閏盤部分變?yōu)樵谛募〖毎砻娴碾S機分布，出現(xiàn)大量的側側連接，而位于閏盤中央?yún)^(qū)域的GJ顯著減少，因而易于發(fā)生傳導紊亂，成為心律失常發(fā)生的病理基礎。因此心肌肥厚心律失常的發(fā)生可能與GJ有關，改善GJ可以

2、降低心律失常的發(fā)生。 目的： 本實驗在心肌肥厚模型的基礎上探討GJ對室性心律失常的影響。 方法： 以腹主動脈縮窄術制備兔心肌肥厚模型，并設假手術組(僅游離腹主動脈未縮窄)作為對照。實驗動物20只隨機分為假手術組(Sham組)和腹主動脈縮窄組(LVH組)。建立兔心室楔形心肌塊的灌注模型，Sham組和LVH組均灌流正常臺氏液。在不同的頻率(500ms、1000ms、2000ms、3300ms、5000ms)起

3、博下，記錄刺激反應間期(stimulusresponseinterval，SRI)、動作電位時程(actionpotentialduration，APD)、跨室壁離散度(transmuralrepolarizationdispersion，TDR)和容積心電圖，記錄早期后除極(earlyafterdepolarization，EAD)及室性心律失常的發(fā)生率，實驗結束后稱重全心和左室重量。 結果： 在不同頻率起搏下，LVH

4、組SRI和QT間期與Sham組比較均明顯增加(P＜0.05)。LVH組TDR和內膜APD90與Sham組比較顯著增加(P＜0.05)，尤以慢頻率明顯。Sham組無一例誘發(fā)EAD和室性心律失常；LVH組在5000ms起搏時EAD和室性心律失常的發(fā)生率分別為10/10，4/10，兩組比較差異有顯著性(P＜0.05)。 結論： 兔心肌肥厚時SRI延長，增加了TDR和QT間期，易產(chǎn)生EAD，心律失常的發(fā)生率也明顯增高。

5、第二部分縫隙連接激動劑抗心律失常肽對心肌肥厚兔室性心律失常的影響 背景： GJ是心肌細胞間電耦聯(lián)及化學信息交換的重要結構基礎，因此在維持細胞正常電、化學信號傳遞中起著重要作用。研究表明肥厚心肌組織中[1]，GJ的分布和數(shù)量發(fā)生了明顯改變，這種改變可能與心律失常密切相關。但目前尚無作用于GJ的抗心律失常藥，傳統(tǒng)抗心律失常藥主要作用于離子通道，而且具有致心律失常的嚴重副作用。目前研究認為抗心律失常肽(antiarrhythm

6、icpetide，AAP)通過GJ發(fā)揮作用，因而治療心律失常同時無致心律失常的作用。 目的： 研究GJ激動劑AAP10對兔壓力超負荷心肌肥厚模型室性心律失常的影響。 方法： 20只兔隨機分為LVH組和抗心律失常肽組(AAP組)。LVH組和AAP組通過縮窄腹主動脈制備兔左心室壓力超負荷心肌肥厚模型。動物飼養(yǎng)3個月后制備兔左心室楔形心肌塊的灌注模型，LVH組灌流臺氏液，AAP組灌流含AAP10的臺氏液，記錄不

7、同起搏周長下容積心電圖、APD、TDR及SRI，并觀察EAD及室性心律失常的發(fā)生率，實驗結束后稱重全心和左室重量。 結果： 在不同頻率起搏下，AAP組SRI和TDR與LVH組比較均明顯減少(P＜0.05)。AAP10能減少LVH組QT間期和內膜APD90慢頻率依賴性延長；在5000ms起搏時LVH組和AAP組EAD的發(fā)生率分別為10/10、3/10，室性心律失常發(fā)生率分別為4/10，1/10，兩組比較差異有顯著性(P＜0