腎毒性物質(zhì)對(duì)甲酚和硫酸吲哚對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞功能影響及機(jī)制研究.pdf

1、目的：心血管疾病是慢性腎病最常見的死亡原因。內(nèi)皮功能不全和再內(nèi)皮化功能的減低可能參與了心血管疾病的進(jìn)展。越來越多的證據(jù)顯示，內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPC)的數(shù)目和功能在慢性腎病患者當(dāng)中明顯降低。然而，關(guān)于腎毒性物質(zhì)對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞作用的研究卻相當(dāng)有限。本實(shí)驗(yàn)研究了慢性腎毒性物質(zhì)，如對(duì)甲酚和硫酸吲哚，對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞功能的影響。
　　 方法：從健康成人外周血當(dāng)中分離內(nèi)皮祖細(xì)胞，并用與尿毒癥患者體內(nèi)相似濃度的對(duì)甲酚(10-80μg/ml)和硫酸吲哚(

2、25-200μg/ml)刺激細(xì)胞。用MTT實(shí)驗(yàn)，細(xì)胞記數(shù)和集落生成實(shí)驗(yàn)來檢測(cè)對(duì)甲酚和硫酸吲哚對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞增殖能力的作用。利用Matrigel實(shí)驗(yàn)檢測(cè)EPCs體外成血管能力的影響。同時(shí)，我們也研究了對(duì)甲酚和硫酸吲哚對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞細(xì)胞p38和Notch1等信號(hào)通路的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)甲酚和硫酸吲哚呈量效性和時(shí)效性抑制EPCs活力，但對(duì)EPCs的凋亡無明顯作用。對(duì)甲酚可抑制的心血管疾病是慢性腎病最常見的死亡原因。內(nèi)皮功能不全和再內(nèi)皮化功能的減低

3、可能參與了心血管疾病的進(jìn)展。越來越多的證據(jù)顯示，內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPC)的數(shù)目和功能在慢性腎病患者當(dāng)中明顯降低。然而，關(guān)于腎毒性物質(zhì)對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞作用的研究卻相當(dāng)有限。本實(shí)驗(yàn)研究了慢性腎毒性物質(zhì)，如對(duì)甲酚和硫酸吲哚，對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞功能的影響。
　　 結(jié)果：從健康成人外周血當(dāng)中分離內(nèi)皮祖細(xì)胞，并用與尿毒癥患者體內(nèi)相似濃度的對(duì)甲酚(10-80μg/ml)和硫酸吲哚(25-200μg/ml)刺激細(xì)胞。用MTT實(shí)驗(yàn)，細(xì)胞記數(shù)和集落生成實(shí)驗(yàn)來檢測(cè)

4、對(duì)甲酚和硫酸吲哚對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞增殖能力的作用。利用Matrigel實(shí)驗(yàn)檢測(cè)EPCs體外成血管能力的影響。同時(shí)，我們也研究了對(duì)甲酚和硫酸吲哚對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞細(xì)胞p38和Notch1等信號(hào)通路的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)甲酚和硫酸吲哚呈量效性和時(shí)效性抑制EPCs活力，但對(duì)EPCs的凋亡無明顯作用。對(duì)甲酚可抑制EPCs的成血管能力，而硫酸吲哚無明顯作用。磷酸化p38和Erk1/2的水平在對(duì)甲酚刺激后明顯升高，MTT實(shí)驗(yàn)表明p38抑制劑SB203580可以部