血清腫瘤標(biāo)志物AFP、CK19、PEG10和IQGAP1在肝癌中表達(dá)的研究.pdf

1、背景:肝細(xì)胞癌(HCC)是常見的腫瘤，目前發(fā)病率居世界第5位，死亡率居第3位，肝癌的發(fā)病率隨著年齡的增長而增加。但在肝癌發(fā)病率高的國家，被診斷為肝癌的甚至在20歲以下，且男性的發(fā)病率更頻繁。肝癌起病隱匿、發(fā)展迅速、死亡率較高、嚴(yán)重威脅人們的生命健康。肝癌的發(fā)生是多因素、多途徑、多階段、長時間作用的結(jié)果。導(dǎo)致肝癌發(fā)生的危險因素主要是肝硬化，還包括病毒感染(如:HBV、HCV)、過量飲酒、吸煙、攝入黃曲霉毒素B1、氯乙烯、糖尿病和遺傳疾?。?/p>

2、如血色素沉著癥和α1-抗胰蛋白酶缺陷病），研究發(fā)現(xiàn)重疊的因素顯著提升肝癌的風(fēng)險。
　　目前亞臨床型肝癌是肝癌治療的最佳階段。亞臨床型的肝癌是指無臨床癥狀和體征的肝癌，多為高危人群在體檢時發(fā)現(xiàn)。人類根治肝癌寄希望于肝癌的早期診斷和治療，目前治療肝癌的首選方法為外科手術(shù)切除，也可以使用綜合性治療的方法包括微波消融、TACE、射頻消融、放療、肝移植及生物療法等。假如肝癌能早期診斷，則可早期治療并取得較好的效果，提高肝癌患者的5年生存率。

3、如今診斷HCC的主要方法包括影像學(xué)檢查、實(shí)驗室和病理學(xué)檢查。目前病理學(xué)檢查是診斷肝癌最準(zhǔn)確的方法，但必須經(jīng)過手術(shù)或是穿刺獲得病變組織，這個方法往往不能被大部分的患者所接受。血清中腫瘤標(biāo)志物的檢測，因為其具有特異性高、敏感性高、痛苦少等特點(diǎn)，越來越受到人們的關(guān)注，AFP是特異性的肝癌細(xì)胞高表達(dá)蛋白質(zhì)，是第一個檢測和臨床跟蹤肝癌患者的血清腫瘤標(biāo)志物。由于AFP在肝炎、肝硬化等疾病中也有升高，且有一定的假陽性率，目前尚無任何腫瘤標(biāo)志物可完全診

4、斷肝癌，所以可通過聯(lián)合檢測以提高肝癌的早期診斷率，因此發(fā)現(xiàn)新的血清腫瘤標(biāo)志物意義重大。
　　目的:檢測血清腫瘤標(biāo)志物AFP(a-FetoProtein)、PEG10(Paternallyexpressedgene10)、IQGAP1(IQmotifcontainingGTPaseactivatingproteins1)、CK19(cytokeratin19)在肝癌、肝硬化和健康人血清中的水平，探討上述四項腫瘤標(biāo)志物的單獨(dú)血清檢驗及

5、聯(lián)合檢驗對HCC患者的臨床診斷價值，分析CK19、PEG10、IQGAP1對AFP陰性的肝癌的診斷價值。希望能夠提高HCC診斷率及發(fā)現(xiàn)新的理想的血清腫瘤標(biāo)志物。
　　材料與方法:采集來自河南省人民醫(yī)院2012年12月至2013年11月期間住院患者的血清標(biāo)本156例，作為研究對象，年齡為32-81歲，平均58±11.5歲。包括肝癌組96例，健康人組30例，肝硬化組30例，所有研究對象的血清離心后儲存于-100℃的冰箱內(nèi)，統(tǒng)一進(jìn)行檢測

6、，用ELISA法（酶聯(lián)免疫吸附法）檢測各組AFP、CK19、PEG10、IQGAP1的表達(dá)情況，應(yīng)用方差檢驗的方法對數(shù)據(jù)進(jìn)行分組比較分析。AFP、CK19、PEG10、IQGAP1診斷肝癌的最佳臨界值，用受試者工作特征曲線(ROC)。分析過程使用SPSS17.0軟件。
　　結(jié)果:
　　1、三組患者血清中AFP、CK19、PEG10、IQGAP1在肝癌組的表達(dá)顯著高于肝硬化組和健康組，差異有統(tǒng)計意義(p＜0.05)。
　

7、　2、血清腫瘤標(biāo)志物AFP、CK19、PEG10、IQGAP1診斷肝癌的敏感度分別為85.4％、42.9％、72.7％、78.6％。特異度分別為80.0％、87.2％、86.9％、83.3％。
　　3、采用AFP與CK19、PEG10、IQGAP1分別行平行聯(lián)合檢測方法，可以明顯提高診斷HCC的敏感度，采用AFP與CK19、PEG10、IQGAP1分別行系列聯(lián)合檢測方法，可以提高了診斷HCC的特異度。
　　4、血清腫瘤標(biāo)志物

8、CK19、PEG10、IQGAP1在AFP陰性的肝癌的水平經(jīng)方差比較分析，CK19在AFP陰性的肝癌組中的水平明顯高于肝硬化組，差異有統(tǒng)計意義(p＜0.05);PEG10、IQGAP1在AFP陰性的肝癌組與肝硬化組的水平，差異無統(tǒng)計意義(p＞0.05)。
　　5、CK19對AFP陰性的肝癌診斷的準(zhǔn)確度最高，敏感度為50％，特異度為90.9％。
　　結(jié)論:
　　1、原發(fā)性肝細(xì)胞癌組的血清AFP、CK19、PEG10、IQ