重組vMIP-Ⅱ?qū)IV-HIV特異性CD8~+T細胞抗病毒免疫功能影響的研究.pdf

1、　　目的 在HIV感染過程中,由病毒特異性CD8~+T淋巴細胞介導(dǎo)的細胞毒性作用發(fā)揮著關(guān)鍵性的抗病毒功能。基因表達產(chǎn)物病毒巨噬細胞炎癥蛋白(viral macrophage inflammatory protein-Ⅱ,vMIP-Ⅱ)通過競爭性結(jié)合趨化因子受體(CCR5/CXCR4)作為抗HIV藥物——進入抑制劑的作用已經(jīng)得到證實。本實驗根據(jù)T淋巴細胞上表達多種趨化因子以及vMIP-Ⅱ能夠結(jié)合多種趨化因子受體的特性,研究vMIP-Ⅱ?qū)

2、D8~+T淋巴細胞抗病毒免疫功能的調(diào)節(jié)作用,從而揭示其抗HIV感染的免疫學(xué)機制。
　　方法 采用MTT法和流式細胞儀技術(shù)檢測vMIP-Ⅱ治療前后SIV特異性CD8~+T淋巴細胞的增殖情況,vMIP-Ⅱ?qū)τ洃浐托?yīng)CD8~+T細胞亞群(CD8~+CD28~+和CD8~+CD28~-T細胞)分化的影響；通過樹突狀細胞遞呈抗原體外構(gòu)建HIV抗原特異性CTL,MTT法結(jié)合流式細胞儀檢測vMIP-Ⅱ?qū)w外HIV特異性CTL的增殖分化、細胞毒

3、性作用和細胞內(nèi)因子分泌的影響。
　　結(jié)果 高劑量(125μg/Kg)的vMIP-Ⅱ能夠促進SIV特異性T淋巴細胞的增殖,用藥9周后細胞的增殖明顯高于5周；vMIP-Ⅱ?qū)D8~+T細胞及記憶和效應(yīng)細胞亞群分化的影響與正常對照組之間比較有差異(P<；0.05),與陽性對照組HARRT療法之間無差別(P>；0.05)。vMIP-Ⅱ?qū)w外構(gòu)建的HIV特異性CTL細胞的增殖和分化沒有明顯影響(P>；0.05),但可以促進其表面

4、Fas的表達及胞內(nèi)因子IFN-γ的分泌(P<；0.05),對IL-4的分泌無影響(P>；0.05)。
　　結(jié)論 vMIP-Ⅱ可以通過作用于SIV/HIV特異性CD8~+T淋巴細胞上的多種趨化因子受體實現(xiàn)對其細胞免疫功能的調(diào)控。一方面,在SIV感染模型體內(nèi)實驗中,vMIP-Ⅱ可以促進SIV特異性CD8~+T細胞的增殖并且有促進其向CD8~+CD28~+T細胞分化的傾向；另一方面,在體外實驗中能夠上調(diào)HIV特異性的細胞毒性T淋