中國人群HIV-1Nef蛋白特異性CD8+T細胞應答反應的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目前獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)已成為嚴重危害全人類健康的傳染病之一。高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法能夠抑制HIV-1復制,使CD4細胞數(shù)量增加,在抗HIV-1感染中取得了一定效果。然而由于這些抗病毒藥物價格昂貴、毒副作用大、HIV-1耐藥株的產(chǎn)生以及患者依從性不好影響了抗病毒治療。因此最終需要一種有效的疫苗來控制HIV-1的流行和傳播。 大量研究表明細胞毒性T細胞(CTL)應答在控制HIV-1和SIV復制中發(fā)揮重要作用。因而誘導強烈

2、的CTL應答成為HIV-1疫苗首要考慮的因素。Nef蛋白是HIV早期表達的蛋白質(zhì)之一,同時也是HIV-1感染后CTL最早識別并產(chǎn)生應答的靶蛋白?,F(xiàn)已證實其能夠通過激活CD4淋巴細胞,提高病毒顆粒的感染性,增加CD4分子和MHC分子的內(nèi)吞,以及防止受感染細胞凋亡等多種途徑對HIV的復制起到重要的促進作用。 本研究入組57例HIV-1B亞型慢性感染者/AIDS患者,對CD4細胞計數(shù)、病毒載量進行檢測,并采用酶聯(lián)免疫斑點吸附試驗(EL

3、ISpot)和細胞內(nèi)細胞因子染色方法(ICS)檢測HIV-1Nef特異性CD8+T細胞應答,對中國人群HIV-1Nef蛋白特異性CD8+T細胞應答反應進行了較全面的研究。 主要研究內(nèi)容和結(jié)果如下:1.用ICS方法對HIV-1B亞型蛋白水平特異性CD8+T細胞應答進行檢測發(fā)現(xiàn),Nef蛋白在所有5個肽池的特異性CD8+T細胞百分比中位列第三,僅次于Pol和Gag蛋白。Nef蛋白特異性CD8+T細胞百分比與其他4個肽池間均沒有明顯差異

4、(P>0.05)。 2.用ELISpot方法對HIV-1B亞型蛋白水平特異性CD8+T細胞應答進行檢測發(fā)現(xiàn),73.7%的感染者(42/57)能夠?qū)χ辽僖粋€Nef肽段產(chǎn)生特異性CD8+T細胞反應。分析得出Nef蛋白中各肽段的特異性CD8+T細胞反應強度與頻率分布情況。整體應答強度為1079±1692SFC/106PBMC。單一肽段能夠被識別的頻率不超過30%。HIV-1Nef蛋白特異性CD8+T細胞應答的平均強度和識別頻率之間具有

5、明顯的相關性(P=0.024,r=0.432)。運用累積反應綜合評估Nef特異性CD8+T細胞反應發(fā)現(xiàn),應答最強的是10號肽段,其涵蓋了11個已被證實的CTL表位。 3.對不同個體整體Nef蛋白特異性CD8+T細胞應答強度與病毒載量及CD4細胞計數(shù)進行相關性分析發(fā)現(xiàn),HIV-1Nef特異性CD8+T細胞反應強度與病毒載量之間存在顯著的負相關關系(P=0.045,r=-0.297);HIV-1Nef特異性CD8+T細胞反應強度與C

6、D4細胞數(shù)量間存在顯著的正相關性(P=0.024,r=0.332)。 4.在HIV-1B、C亞型交叉應答反應研究中發(fā)現(xiàn)73.7%實驗對象(42/57)能夠?qū)亞型Nef肽段產(chǎn)生特異性CD8+T細胞應答,而有64.9%(37/57)能夠?qū)亞型肽段產(chǎn)生應答,兩者之間沒有顯著差異(P=0.413)。在所有產(chǎn)生應答的個體中能夠同時識別B、C亞型Nef肽段的比例達到77%(35/45)。統(tǒng)計結(jié)果顯示能夠產(chǎn)生B、C亞型Nef蛋白交叉應答反

7、應的個體明顯多于僅識別一種亞型肽段個體所占比例(P<0.001)。針對B亞型肽段的應答強度為1079±1692SFC/106PBMC,C亞型肽段的應答強度為1175±1733SFC/106PBMC,兩者間沒有顯著差異(P=0.563);研究對象對兩個亞型肽段的識別數(shù)量間也沒有明顯差異(P=0.499)。 5.在54個27對合成肽段中,HIV-1特異性CD8+T細胞能夠針對其中23對無論B還是C亞型的Nef肽段產(chǎn)生應答反應。HIV

8、-1特異性CD8+T細胞僅針對B亞型產(chǎn)生應答的肽段是5、6、7號肽段。能夠被同時識別的兩個亞型肽段的對數(shù)明顯高于僅被單獨識別的肽段對數(shù)(P<0.001)。 6.對HIV-1Nef特異性CD8+T細胞不同程度識別的B、C亞型肽段標準序列間同源性進行分析后發(fā)現(xiàn)能夠被特異性CD8+T細胞同時識別的B、C亞型Nef肽段間氨基酸序列的同源性高于僅能被單獨識別的B亞型肽段,但兩者之間沒有顯著性差異(P=0.15)。 總之,通過本研究

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