膳食因素對(duì)鼻咽癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的病例對(duì)照研究.pdf

1、目的：鼻咽癌(NPC)在大多數(shù)國(guó)家是很罕見的，但是在我國(guó)南方是常見的惡性腫瘤之一，尤其在華南地區(qū)發(fā)病率最高，是受到廣泛關(guān)注的嚴(yán)重疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，世界上80％左右的鼻咽癌發(fā)生在我國(guó)，廣東地區(qū)鼻咽癌發(fā)病率男性>20/10萬以上，女性也超過10/10萬。鼻咽癌在我國(guó)南方的疾病負(fù)擔(dān)總體水平也較為嚴(yán)重，在我國(guó)華南地區(qū)的鼻咽癌高發(fā)病率和致殘疾危害給社會(huì)經(jīng)濟(jì)及家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)。因此，探索對(duì)鼻咽癌影響的營(yíng)養(yǎng)飲食因素，降低其發(fā)病率，制定健康的營(yíng)

2、養(yǎng)膳食措施具有十分重要的意義。目前，對(duì)鼻咽癌危險(xiǎn)因素的研究結(jié)果表明，鼻咽癌發(fā)病是一個(gè)多因素共同作用的過程，其中同EB病毒感染，遺傳因素和環(huán)境飲食三個(gè)方面有密切的關(guān)系。對(duì)于膳食因素與鼻咽癌發(fā)病的研究主要集中于水果、蔬菜、咸魚、煙酒等。但是，過去所用的方法大多數(shù)飲食條目的影響方面很少有詳細(xì)的研究，國(guó)內(nèi)外對(duì)膳食營(yíng)養(yǎng)素與鼻咽癌發(fā)病的研究也存在著空缺。為了進(jìn)一步探索膳食對(duì)鼻咽癌發(fā)病的影響，需要系統(tǒng)調(diào)查營(yíng)養(yǎng)膳食與鼻咽癌的關(guān)系，找出在廣東地區(qū)有關(guān)營(yíng)養(yǎng)

3、膳食對(duì)鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的因素。鑒于國(guó)內(nèi)外目前膳食因素對(duì)鼻咽癌發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)方面的研究很少，我們有必要開展此項(xiàng)研究，對(duì)于鼻咽癌的流行病學(xué)研究及鼻咽癌的防治工作具有重要的公共衛(wèi)生意義。
　　 方法：采用病例對(duì)照研究的方法，2009年9月至2010年3月期間，在廣州中山醫(yī)腫瘤醫(yī)院招募247名新發(fā)的鼻咽癌病例，年齡介于33-70歲；采用頻數(shù)匹配的方式，在廣州眼科醫(yī)院整形科、角膜外傷科非鼻咽癌病人中招募年齡在正負(fù)2.5歲之內(nèi)的對(duì)照組病人186名

4、。所有對(duì)象要求在廣東省居住5年或以上的居民。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷為鼻咽癌在3個(gè)月內(nèi)的新發(fā)病例；經(jīng)病理確診為鼻咽癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：參與調(diào)查前已經(jīng)確診為糖尿病、冠心病、中風(fēng)、腫瘤、肝硬化、慢性腎功能不全等有可能改變飲食習(xí)慣的疾病的患者。精神或認(rèn)知異常；住院時(shí)間超過3個(gè)月者；鼻咽癌三代以內(nèi)有家族史的患者。鼻咽癌患者入院后進(jìn)行病案調(diào)查，若符合病例的入選標(biāo)準(zhǔn)，則從廣州眼科醫(yī)院中按性別、年齡、地域匹配對(duì)照組病人。對(duì)照排除標(biāo)準(zhǔn)：現(xiàn)在或既往鼻咽癌史，參與調(diào)查

5、前已經(jīng)確診為糖尿病、冠心病、中風(fēng)、腫瘤、肝硬化、慢性腎功能不全等有可能改變飲食習(xí)慣的疾病和精神或認(rèn)知異常的患者。飲食攝入主要包括糧谷類、豆類、蔬菜類、水果類、動(dòng)物性食物(畜禽類、家禽類、魚類、軟體動(dòng)物類、蝦蟹類、蛋類、奶類)、菌藻類與堅(jiān)果類、飲料湯類共七大類78個(gè)條目，涵蓋南方人群中常見的食物。問卷的信度、效度和反應(yīng)度已經(jīng)過評(píng)定。采用Epidata3.02軟件進(jìn)行兩次獨(dú)立的數(shù)據(jù)錄入，經(jīng)核對(duì)無誤后按中國(guó)食物成分表2002版計(jì)算各膳食類別每

6、日的平均攝入量、營(yíng)養(yǎng)素及其能量，最后用SPSS13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理和分析。描述性分析：描述研究對(duì)象的一般特征，并檢驗(yàn)各指標(biāo)在病例組和對(duì)照組之間的均衡性。統(tǒng)計(jì)推斷：首先對(duì)七類食物的攝入量分別進(jìn)行分組，分組后各類食物分別按性別分層進(jìn)行三等分位法進(jìn)行分類，然后進(jìn)行男女合并分析；食物的各類變量分別進(jìn)行非條件logistic回歸分析。人口學(xué)特征、社會(huì)經(jīng)濟(jì)學(xué)特征、BMI等方面的變量各自引入非條件Logistic回歸分析。校正年齡、性別、膳食總

7、能量(Modell)，分別計(jì)算食物的各類變量中其余各層相對(duì)最低層(Ⅰ層)的OR值、95％置信區(qū)間、x2值和P值，并計(jì)算線性趨勢(shì)的x2值和P值。然后，將上述Modell中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素結(jié)合專業(yè)知識(shí)判斷后，用前進(jìn)法(forward conditional)引入模型，進(jìn)行非條件Logistic回歸分析(Mode12)。分別計(jì)算食物的各類變量中其余各層相對(duì)最低層(Ⅰ層)的OR值、95％置信區(qū)間、x2值和P值，并計(jì)算線性趨勢(shì)的x2值和P值。<

8、br>　　 結(jié)果：于中山醫(yī)腫瘤招募符合納入標(biāo)準(zhǔn)的新發(fā)病例247例。按性別、年齡、地區(qū)進(jìn)行頻數(shù)匹配對(duì)照，共招募對(duì)照194例，數(shù)據(jù)嚴(yán)重缺失的病例4例，數(shù)據(jù)結(jié)果不可靠4例，最終參與統(tǒng)計(jì)分析的對(duì)照186例。病例組中，男性186例(67.2％)，女性61例(32.8％)；對(duì)照組男性125例(75.3％)，女性61例(24.7％)。病例組年齡在45.9±8.62；對(duì)照組年齡在47.7±9.04。人口學(xué)和社會(huì)經(jīng)濟(jì)學(xué)方面主要分析了性別、年齡、職業(yè)、婚

9、姻狀況、教育程度、家庭人均月收入、最長(zhǎng)最常居住地、吸煙、BMI與鼻咽癌發(fā)病的關(guān)系。結(jié)果顯示，使鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加的變量是教育程度、人均收入；使鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低的變量是年齡、職業(yè)、最常居住地。如體力勞動(dòng)人員與行政管理人員相比，體力勞動(dòng)人員在鼻咽癌發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)方面可減少54％(P=0.006)；居住在農(nóng)村相對(duì)于城鎮(zhèn)而言卻可使鼻咽癌發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)降低53％(P<0.001)；結(jié)果未發(fā)現(xiàn)婚姻狀況、吸煙、BMI等變量與鼻咽癌發(fā)病的聯(lián)系。膳食方面分析了

10、糧谷類、豆類、蔬菜類、水果類、動(dòng)物性食物(畜禽類、家禽類、魚類、軟體動(dòng)物類、蝦蟹類、蛋類、奶類)、菌藻類與堅(jiān)果類、飲料湯類共七大類與鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。結(jié)果顯示增加蔬菜水果類、蔬菜類、深色蔬菜類、淺色蔬菜、水果類、淺色水果、紅肉類、低脂牛奶的攝入可降低鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，膳食營(yíng)養(yǎng)素中富含植物蛋白、膳食纖維、脂肪、抗氧化成分(VitA、VitC、VitE)、礦物質(zhì)(Ca、Zn、Mg)的營(yíng)養(yǎng)素對(duì)鼻咽癌有保護(hù)作用：而增加腌制肉類、燒烤食品、海魚

11、、涼茶、蛋類的攝入量則對(duì)鼻咽癌發(fā)病有促進(jìn)作用；深色水果對(duì)鼻咽癌發(fā)病的影響還不明確；尚未發(fā)現(xiàn)動(dòng)物性食品總量、糧谷類、豆類、腌制的蔬菜、白肉類、淡水魚、奶類、全脂奶類、菌藻類、堅(jiān)果類、果汁、咖啡、水、酒、服用維生素等膳食類和湯飲類與鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，營(yíng)養(yǎng)素中的動(dòng)物蛋白也與NPC的發(fā)病危險(xiǎn)無關(guān)。蔬菜水果類的攝入可降低鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)：分析結(jié)果顯示，食物按性別分層再進(jìn)行三分類后，與日均攝入量204.30克(Ⅰ)相比，當(dāng)日均攝入量分別達(dá)413.3

12、9克(Ⅱ)、793.88克(Ⅲ)時(shí)，OR值及其95％置信區(qū)間分別為0.55(0.34-0.91)、0.39(0.23-0.65)；其線性趨勢(shì)的P值<0.001。校正各種混雜因素后隨著蔬菜水果類攝入量的增加，最高組發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是最低組風(fēng)險(xiǎn)的0.30倍。其線性趨勢(shì)的P值<0.001，鼻咽癌發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)呈下降趨勢(shì)。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，蔬菜類中深色蔬菜、淺色蔬菜對(duì)鼻咽癌發(fā)病起著保護(hù)作用。亞組分析發(fā)現(xiàn)，水果類中淺色水果對(duì)的鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)具有保護(hù)作用，而深色

13、水果的結(jié)果顯示，與日均攝入量4.13克(Ⅰ)相比，當(dāng)日均攝入量達(dá)25.96克(Ⅱ)時(shí)，校正年齡、性別、最常居住地、職業(yè)等的OR值及其95％置信區(qū)間分別為1.79(1.08-2.96)，明顯增加鼻咽癌發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)?shù)谌M達(dá)成121.02克(Ⅱ)時(shí)，OR值為0.67(0.41-1.10)。不難看出當(dāng)深色水果攝入量達(dá)到第二組時(shí)，其對(duì)NPC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有促進(jìn)作用。紅肉類的攝入量在校正各種混雜因素后，第三組日均攝入量174.94克(Ⅲ)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是

14、第一組69.71克(Ⅰ)的一半；其線性趨勢(shì)的P值為0.006。結(jié)果提示紅肉類的攝入可明顯降低鼻咽癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。同樣觀察到，隨著低脂牛奶攝入量的增加可降低鼻咽癌發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)：校正各種混雜因素后，第二組攝入量(2.14克/日)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較不攝入組降低66％，其線性趨勢(shì)的P值為0.012。這表明低脂奶對(duì)鼻咽癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)具有保護(hù)作用。食物營(yíng)養(yǎng)素方面分析了動(dòng)物蛋白、植物蛋白、膳食纖維、脂肪、抗氧化營(yíng)養(yǎng)素(包括VitA、VitC、VitE)、礦物質(zhì)(

15、Ca、Mg、Zn)與鼻咽癌發(fā)病的關(guān)系。攝入植物蛋白可以降低鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)：在校正年齡、性別、最常居住地、職業(yè)后，與日均攝入量22.75克(Ⅰ)相比，當(dāng)日均攝入量達(dá)47.42克(Ⅲ)時(shí)，OR值及其95％置信區(qū)間為0.55(0.34-0.90)；其線性趨勢(shì)的P值為0.018。提示植物蛋白的攝入量達(dá)到一定程度后，鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈下降趨勢(shì)。同樣，膳食纖維可降低鼻咽癌發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)：在校正各種混雜因素后，食物三分類后，在日均攝入量分別達(dá)8.92克(Ⅱ

16、)、16.40克(Ⅲ)時(shí)，與日均攝入量5.60克(Ⅰ)相比，OR值及其95％置信區(qū)間分別為0.59(0.36-0.97)、0.48(0.29-0.79)；其線性趨勢(shì)的P值為0.004。說明當(dāng)增加膳食纖維攝入量，鼻咽癌發(fā)病危險(xiǎn)性呈線性下降趨勢(shì)。我們發(fā)現(xiàn)，在兩種校正模型分析中脂肪攝入量的增加均對(duì)鼻咽癌起著保護(hù)作用。在Mode12中脂肪的攝入可降低47％和52％的鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)?？寡趸木S生素VitA、C、E的攝入可降低鼻咽癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)：在校

17、正混雜因素后的結(jié)果提示，相較于低攝入組而言，中等和高攝入量組的OR值皆在0.33-0.59的幅度波動(dòng)，而線性趨勢(shì)的P均小于0.05。攝入微量元素對(duì)NPC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也起著保護(hù)作用。在校正混雜因素后，與第一組比較，第二、三組的微量元素Zn攝入OR值分別為0.82、0.61，而微量元素Ca攝入OR值分別為0.78、0.60，Mg的攝入OR值為0.61、0.40。相反，腌制肉類、咸魚、燒烤食品、海魚、蛋類、涼茶、中藥的攝入可增加鼻咽癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

18、腌制肉類的攝入顯著增加鼻咽癌發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)：校正年齡、性別、膳食總能量的分析結(jié)果顯示，與日均攝入量0.00克(Ⅰ)相比，當(dāng)日均攝入量分別達(dá)0.19克(Ⅱ)、2.35克(Ⅲ)時(shí)，OR值及其95％置信區(qū)間分別為1.50(0.61-3.70)、4.53(2.80-7.34)，其線性趨勢(shì)的P值為<0.001。校正各種混雜因素后仍然提示隨著腌制肉類的攝入量增加，鼻咽癌發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)呈非常明顯增加趨勢(shì)。同樣，腌制咸魚類攝入量的增加會(huì)導(dǎo)致鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的增加

19、：在校正年齡、性別、膳食總能量后，當(dāng)日均攝入量分別達(dá)0.67克(Ⅱ)、15.36克(Ⅲ)時(shí)，中等組和高攝入量組分別是最低組的2.07和2.38倍，其線性趨勢(shì)的P值均為0.001。校正各種混雜因素后仍然提示隨著腌制魚類的攝入量增加，鼻咽癌發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)呈增加趨勢(shì)。較多進(jìn)食燒烤食品會(huì)增加NPC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)：與日均攝入量0.08克(Ⅰ)相比，當(dāng)日均攝入量分別達(dá)2.76克(Ⅱ)、28.95克(Ⅲ)時(shí)，校正了年齡、性別、膳食總能量的OR值及其95％置信

20、區(qū)間分別為2.03(1.26-3.28)、1.97(1.21-3.21)，其線性趨勢(shì)的P值為0.006。而在校正各種混雜因素后，隨著燒烤食品的增加，NTC的發(fā)病危險(xiǎn)度同樣呈現(xiàn)增加的趨勢(shì)。大量攝入海魚可明顯增加鼻咽癌發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)：食物按性別進(jìn)行三分類后，在模型1中第二組(4.51克)和第三組(69.26克)攝入量與第一組(0.30克)分別比較，OR值及其95％置信區(qū)間為2.04(1.26-3.31)、2.98(1.82-4.89)，其線性趨

21、勢(shì)的P值為0.001。校正各種混雜因素后，提示海魚的攝入對(duì)NPC發(fā)病仍然有促進(jìn)作用。增加蛋類的攝入量顯著影響NPC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)：兩種校正模型的結(jié)果提示，增加蛋類進(jìn)食，NPC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈顯著增加。校正各種混雜因素后的分析表明：當(dāng)日均攝入量按性別三分類后，三組的攝入量分別為0.30克(Ⅰ)、1.62克(Ⅱ)、17.10克(Ⅲ)時(shí)，最高組和中間組攝入量的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為最低組的5.96和2.35倍，其線性趨勢(shì)的P值為<0.001，可見NPC的發(fā)病危險(xiǎn)呈

22、顯著增加，NPC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也呈線性增加的趨勢(shì)。涼茶的攝入量對(duì)鼻咽癌發(fā)病具有促進(jìn)作用：在校正年齡、性別、膳食總能量中，與日均攝入量，當(dāng)日均攝入量分別達(dá)18.53ml(Ⅱ?qū)?、102.63ml(Ⅲ)時(shí)，0.00ml(Ⅰ層)相比，OR值及其95％置信區(qū)間為1.71(0.99-2.92)、2.16(1.24-3.76)，其線性趨勢(shì)的P值為0.003。Mode12中的結(jié)果表明最高組攝入量的NPC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是最低組的2.06倍。涼茶時(shí)間的增長(zhǎng)也可增加N

23、PC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)：在校正最常居住地、職業(yè)、文化程度、人均月收入等因素后發(fā)現(xiàn)，中間組攝入時(shí)間延長(zhǎng)NPC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是最低組的2.14倍。服用中藥可增加NPC發(fā)病危險(xiǎn)：中等攝入量組與參考組相比較OR值及其95％置信區(qū)間2.28(1.40-3.73)，其線性趨勢(shì)的P值為0.001。中藥是NPC發(fā)病危險(xiǎn)的影響因素。
　　 結(jié)論：降低鼻咽癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)包括：蔬菜水果類(蔬菜類、深色蔬菜類、淺色蔬菜、水果類、淺色水果)、紅肉類、低脂牛奶以及膳食營(yíng)養(yǎng)