糖尿病CAPD及非糖尿病CAPD病人的腹膜透析液中巨噬細(xì)胞toll樣受體2和toll樣受體4的表達(dá)及功能差異性研究.pdf

1、研究背景：近來(lái)，糖尿病腎病已經(jīng)成為終末期腎病的主要原因，其中，2型糖尿病已經(jīng)占據(jù)終末期腎病大部分比例。糖尿病病人大多死于腎臟衰竭。研究表明，在體外用LPS刺激人巨噬細(xì)胞后，發(fā)現(xiàn)糖尿病患者的巨噬細(xì)胞較非糖尿病患者分泌的細(xì)胞因子明顯減少。長(zhǎng)期腹膜透析的病人，由于糖基化終末產(chǎn)物的聚集，其得其腹膜功能和結(jié)構(gòu)得改變。在2型糖尿病病人，我們也觀(guān)察到其中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的趨化作用及吞噬功能受損。這些可能提示我們?yōu)槭裁刺悄虿〔∪艘子诟腥尽oll樣受

2、體在病原識(shí)別、細(xì)胞因子分泌中起重要作用。Toll樣受體與配體識(shí)別后可導(dǎo)致炎癥因子，如腫瘤壞死因子-α，白介素-1、白介素-6的分泌。但是，在糖尿病病人，其在腹腔內(nèi)巨噬細(xì)胞膜上的Toll樣受體表達(dá)及功能狀況目前尚不清楚。
　　 目的：比較糖尿病病人及非糖尿病病人其腹腔巨噬細(xì)胞toll樣受體2和toll樣受體4的表達(dá)差異；運(yùn)用LPS及Pam刺激其細(xì)胞，觀(guān)察其分泌細(xì)胞因子功能的變化。同時(shí)對(duì)臨床資料及實(shí)驗(yàn)資料進(jìn)行相關(guān)分析。
　　

3、 方法：經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，經(jīng)患者同意，21例患糖尿病終末期腎病并接受CAPD治療的病人、41例因非糖尿病而導(dǎo)致的終末期腎病CAPD病人入組。用流式細(xì)胞儀檢測(cè)其toll樣受體2和toll樣受體4在腹膜透析液提取的巨噬細(xì)胞的表達(dá)。分別運(yùn)用LPS及Pam刺激巨噬細(xì)胞，用流式細(xì)胞儀檢測(cè)其腫瘤壞死因子-α，白介素-6的水平。同時(shí)收集病人的臨床資料，對(duì)臨床資料及實(shí)驗(yàn)資料進(jìn)行相關(guān)分析。計(jì)量資料用(-x)±s表示，組間比較若正態(tài)分布用成組T檢驗(yàn)，否之用

4、秩和。相關(guān)分析采用Pearson雙變量相關(guān)分析或spearman相關(guān)分析，所有檢驗(yàn)應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。P值＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 結(jié)果：⑴共62例CAPD病人，其中21例糖尿病病人，41例非糖尿病病人入組。收集病人人口學(xué)指標(biāo)、生化指標(biāo)。人口學(xué)指標(biāo)、生化指標(biāo)在兩組間無(wú)差異，認(rèn)為基準(zhǔn)線(xiàn)齊。⑵Toll樣受體2和toll樣受體4在從腹膜透析液提取的巨噬細(xì)胞的表達(dá)在兩組間表達(dá)無(wú)差異。P＜0.05。⑶運(yùn)用LPS

5、及Pam3刺激巨噬細(xì)胞，測(cè)定腫瘤壞死因子-α，白介素-6的水平以了解其巨噬細(xì)胞的功能。LPS刺激巨噬細(xì)胞后，其白介素-6的水平在糖尿病病人組明顯下調(diào)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。LPs刺激巨噬細(xì)胞，腫瘤壞死因子-α的水平在兩組間表達(dá)無(wú)差異。Pam3刺激巨噬細(xì)胞其白介素-6、腫瘤壞死因子-α水平在兩組均無(wú)差異。⑷對(duì)臨床資料和實(shí)驗(yàn)室資料進(jìn)行相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)，toll樣受體2和CRP有正線(xiàn)性相關(guān)關(guān)系，與24小時(shí)尿量呈負(fù)線(xiàn)性相關(guān)。LPS刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤壞