透皮肽TD-1作用機理的研究及細胞自噬相關初步研究.pdf

1、第一部分透皮肽TD-1作用機理的研究
　　藥物通過皮膚表面進入全身循環(huán)為人們提供了一個方便的獲得各種各樣的療效的給藥途徑。透皮給藥被認為是傳統(tǒng)給藥方式的一個有效補充。
　　已有研究證明透皮肽TD-1可以促進透皮給藥，幫助蛋白或藥物經過皮膚進入體內。透皮肽可能為大分子藥物創(chuàng)建了一個短暫性開放的皮膚通道使其達到全身血液循環(huán)。不過到目前為止，TD-1打開皮膚屏障這一過程的確切機制依然還不清楚，TD-1結合的蛋白質也沒得到具體的研究

2、。
　　第一部分中我們通過酵母雙雜交實驗發(fā)現透皮肽TD-1是與皮膚中大量存在的ATP1B1蛋白特異性結合。而且體內體外實驗還證明透皮肽TD-1通過ATP1B1的C端與之緊密結合。進一步數據表明這種結合會影響到ATP1B1在皮膚組織和表皮細胞中的定位，并且對ATP1B1在細胞中的表達量有一定的影響，甚至這種相互作用與TD-1的促進透皮功能有一定相關性。
　　我們的實驗結果首次提出了透皮肽TD-1具有通過與蛋白ATP1B1的作用

3、來調節(jié)透皮過程這一新的生物學功能，揭示了透皮肽TD-1作為透皮給藥佐劑的機制與原理，為其應用提供了堅實的理論基礎和依據。
　　第二部分細胞自噬相關的初步研究
　　細胞自噬是進化中高度保守的一種自身調節(jié)和刺激應答的調控機制，在機體的免疫應答、炎癥反應、腫瘤、心血管疾病、神經退行性疾病等的發(fā)生發(fā)展過程中具有十分重要的作用?，F已發(fā)現有約34種自噬相關蛋白參與細胞自噬過程，通過與蛋白的相互作用行使正常調節(jié)功能。已有研究證明多種納米材

4、料和病毒都能引發(fā)明確的靜態(tài)自噬特征。
　　本文第二部分通過酵母雙雜交技術分別篩選了與幾種細胞自噬過程重要蛋白ATG5、BECN1、DRAM的相互作用蛋白，并且在觀察了它們與互作蛋白在細胞中的共定位情況。本文還發(fā)現合成的PDMAEMA材料也能獨立引發(fā)細胞中的自噬過程。而且這種自噬現象的發(fā)生使得材料這些材料對細胞的生長存活有很大的影響。
　　我們的實驗結果第一次發(fā)現自噬蛋白ATG5、BECN1、DRAM的一些相互作用蛋白，為自噬