常見性分化及性發(fā)育疾患的臨床與基礎(chǔ)研究.pdf

1、性分化異常疾患是由于各種原因引起的性別分化過程異常，導(dǎo)致表現(xiàn)型性別與其染色體性別、性腺性別之間不一致的一組疾病的總稱。除染色體疾病外，先天性腎上腺增生癥(Congenital Adrenal Hyperplasia,CAH)是最常見而重要的一類疾病。 17α羥化酶/17，20裂解酶缺陷癥(170c hydroxylase/17,20lyase deficjency，170HD)是CAH的類型之一，至今僅有不足200例報道。本研

2、究分析總結(jié)了8例170HD的臨床資料，提示對于第二性征不發(fā)育的患者，合并有高血壓和低血鉀，應(yīng)首先考慮到該病的診斷；并檢測到5種突變類型，1517 1525del和1418T>C的純合突變，復(fù)合雜合突變1045T>A和1047del，989 996del和1361C>T，1517 1525del和1306C>T，國內(nèi)外均未見報道；并首次揭示了中國人的170HD基因突變特點，以替代和缺失的復(fù)合突變類型為主，且D487 F489del是最常見

3、的突變類型，單倍型分析顯示可能與“祖先效應(yīng)”有關(guān)；F453S突變僅表現(xiàn)為輕度的血壓升高和血鉀降低，并有規(guī)律月經(jīng)和成熟的乳腺發(fā)育。定點誘變體外表達突變蛋白功能實驗發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)453S突變蛋白保存了29％的17 α羥化酶活性，建立三維蛋白計算機模擬結(jié)構(gòu)分析亦證實基因型和表型的相關(guān)性。 對于占CAH 90％以上的2l羥化酶缺陷癥(21hydroxylase deficiency,210HD)，本研究入選了20例單純男性化型患者，臨床資料

4、分析顯示，對于女性患者，原發(fā)性閉經(jīng)仍是最常見主訴。其次為多毛、痤瘡、聲音嘶啞等男性化表現(xiàn)。皮質(zhì)激素替代治療可使其恢復(fù)月經(jīng)來潮及規(guī)律周期，并使皮膚癥狀明顯改善；17羥孕酮的測定對于單純男性化型的診斷及療效的觀察均有重要意義；對其中13例單純男性化型患者及其直系親屬進行基因檢測，發(fā)現(xiàn)4種基因突變類型。其中IVS2-13A／C>G和1172N最為常見。而兩種復(fù)合突變型，1173N和由3個突變位點組成的部分性基因轉(zhuǎn)換(1815 1816insT

5、，Q318X，R356W)與1173N和[2727del，2728G>C]國內(nèi)外均未見報道。 低促性腺激素型性腺發(fā)育障礙癥(Hypogonadotropic hypogonadism，HH)是性腺發(fā)育疾患的常見病因。本研究入選了23例無明顯病因的特發(fā)性HH患者，總結(jié)其臨床特點發(fā)現(xiàn)此類患者無第二性征發(fā)育，外生殖器發(fā)育均在Tanner 1期。促性腺激素水平顯著低于正常。GnRH激發(fā)實驗顯示LH和FSH均有較好的反應(yīng)。且HH組睪酮水