消痰散結(jié)方干預(yù)胃癌裸鼠模型的蛋白質(zhì)組學(xué)研究.pdf

1、第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文消痰散結(jié)方干預(yù)胃癌裸鼠模型的蛋白質(zhì)組學(xué)研究姓名：陳天池申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：中西醫(yī)結(jié)合臨床指導(dǎo)教師：魏品康20100501第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文達(dá)到100％。荷瘤裸鼠通過(guò)篩選達(dá)到了很好的均一性，保證了后續(xù)實(shí)驗(yàn)的進(jìn)行。2、消痰散結(jié)方對(duì)荷瘤裸鼠生長(zhǎng)的影響：荷瘤裸鼠分組給藥后，與模型組和干預(yù)組相比，陽(yáng)性對(duì)照組裸鼠出現(xiàn)進(jìn)食及活動(dòng)減少、皮膚無(wú)光澤、消瘦等癥狀。給藥第5天，模型組、陽(yáng)性對(duì)照組和干預(yù)組3組問(wèn)體重、瘤體積、相

2、對(duì)瘤體積差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(尸O05)。給藥第10天，陽(yáng)性對(duì)照組裸鼠體重較模型組和干預(yù)組下降明顯(P005)；陽(yáng)性對(duì)照組和干預(yù)組裸鼠瘤體積及相對(duì)瘤體積較模型組均下降明顯(氏005)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后處死所有裸鼠，陽(yáng)性對(duì)照組與干預(yù)組的腫瘤生長(zhǎng)抑制率分別為484％和419％。3、消痰散結(jié)方對(duì)荷瘤裸鼠血清蛋白質(zhì)組表達(dá)的影響：實(shí)驗(yàn)中去除血清中高豐度蛋白質(zhì)后獲得重復(fù)性、穩(wěn)定性較好的血清蛋白質(zhì)2DE圖譜，該圖顯示的蛋白斑點(diǎn)在分布、背景等方面基本一致。通過(guò)

3、分析軟件比對(duì)，與正常組比較，在模型組中找到25個(gè)差異表達(dá)蛋白點(diǎn)，其中12個(gè)表達(dá)上調(diào)，13個(gè)表達(dá)下調(diào)；與模型組比較，在干預(yù)組中找到19個(gè)差異表達(dá)蛋白點(diǎn)，其中14個(gè)表達(dá)上調(diào)，5個(gè)表達(dá)下調(diào)：3組間比較(干預(yù)組與模型組、模型組與正常組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而干預(yù)組與正常組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)，共找到差異表達(dá)蛋白點(diǎn)9個(gè)，其中與正常組比較，在模型組中表達(dá)上調(diào)，在干預(yù)組表達(dá)回調(diào)至正常組水平的3個(gè)；與正常組比較，在模型組中表達(dá)下調(diào)，在干預(yù)組表達(dá)回

4、復(fù)至正常組水平的有6個(gè)。4、消痰散結(jié)方對(duì)荷瘤鼠腫瘤組織蛋白質(zhì)組表達(dá)的影響：腫瘤組織雙向電泳凝膠重復(fù)性、穩(wěn)定性較好，顯示的蛋白斑點(diǎn)在分布、背景等方面基本一致。模型組與干預(yù)組比對(duì)，找到41個(gè)差異表達(dá)蛋白質(zhì)斑點(diǎn)。其中新生蛋白質(zhì)斑點(diǎn)11個(gè)，8個(gè)僅在模型組中出現(xiàn)，3個(gè)僅在干預(yù)組中出現(xiàn)。在其余30個(gè)差異表達(dá)蛋白質(zhì)斑點(diǎn)中，13個(gè)表達(dá)上調(diào)，17個(gè)表達(dá)下調(diào)。5、差異蛋白質(zhì)的質(zhì)譜鑒定：本實(shí)驗(yàn)成功鑒定出21個(gè)差異表達(dá)蛋白質(zhì)(載脂蛋白Al、超氧化物歧化酶、過(guò)氧

5、化物酶l、熱休克蛋白27、泛素蛋白連接酶、結(jié)合珠蛋白、熱休克蛋白60等)。這些蛋白質(zhì)按其功能特性可分為細(xì)胞增殖、分化與凋亡、細(xì)胞周期相關(guān)蛋白、能量代謝相關(guān)酶類(lèi)、脂質(zhì)代謝相關(guān)蛋白、細(xì)胞骨架和運(yùn)動(dòng)相關(guān)蛋白、氧化應(yīng)激相關(guān)蛋白、熱休克相關(guān)蛋白等8類(lèi)蛋白質(zhì)。結(jié)論：l、希羅達(dá)和消痰散結(jié)方對(duì)荷瘤裸鼠腫瘤的生長(zhǎng)均具有明顯的抑制作用，但希羅達(dá)對(duì)裸鼠存在一定的毒性，消痰散結(jié)方能夠改善裸鼠的生存狀態(tài)。2、消痰散結(jié)方對(duì)載脂蛋I蘭lAl、過(guò)氧化物酶l、超氧化物歧