合并HIV感染對1b型HCV E2-NS1包膜區(qū)基因的影響.pdf

1、丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)是慢性肝病的主要病原體,單股正鏈RNA病毒,其感染呈世界性分布,目前全球約有1.7億感染者,而且每年仍有約300萬-400萬新發(fā)病例；我國HCV感染率約為3.2％,即約有3800萬HCV感染者,80％以上的感染者形成與慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭及肝細胞癌相關的持續(xù)性感染,感染20年后有10％～20％慢性患者發(fā)展至肝硬化,感染30年后有1％～5％慢性患者發(fā)展為肝癌。目前對慢性HCV感

2、染的治療主要是長效干擾素結合利巴韋林進行抗病毒治療,但有效率僅在50％左右,因此能否研制出安全有效的預防性及治療性的疫苗成為了當今解決HCV慢性感染的重要問題。但HCV在機體內(nèi)常以部分變異但又高度同源的準種形式存在,并表現(xiàn)出不同部位具有不同的變異程度,編碼包膜蛋白的E2／NS1區(qū)可變性最高,且有研究顯示該區(qū)的變異可能與HCV感染的慢性化及疾病進程有關。
　　 HCV和人類免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency

3、 virus,HIV)因傳播途徑相同,即血液傳播、性接觸傳播、母嬰傳播,常合并感染,不同的傳播途徑合并感染率不同,以血液傳播的合并感染率最高,因此有償獻血人群中常合并感染。
　　 目的：
　　 研究HIV對1b型HCV E2／NS1包膜區(qū)基因變異的影響,探討兩組間該區(qū)基因序列同源性的差異,為HCV／HIV合并感染者中HCV的治療奠定基礎。
　　 方法：
　　 對某有償獻血村隨訪到的所有HCV陽性的病例根據(jù)

4、合并HIV的情況分成兩組,并進行基因分型,然后RT-巢式-PCR擴增1b型HCV E2／NS1包膜區(qū)基因,進行SSCP、純化后測序。
　　 結果：
　　 HCV基因型在HCV／HIV合并感染組及單純HCV感染組兩組間的的分布差異具有統(tǒng)計學意義(x2=35.4,P<0.001),且單純HCV感染組中HCV的基因型較復雜；SSCP的平均條帶數(shù)在兩組間的差異具有統(tǒng)計學意義,單純HCV感染組較多；兩組內(nèi)的變異均主要來自于HVR-

5、1、HVR-2、HVR-3,而兩組間HCVE2／NS1包膜區(qū)、HVR-1、HVR-3同源性差異具有統(tǒng)計學意義；單純HCV組中變異性較高的氨基酸位點在HCV／HIV合并感染組中均表現(xiàn)出較高的保守性。
　　 結論：
　　 1、兩組均以HCV1b基因型為主,但全部HCV基因型在兩組間分布的差別具有統(tǒng)計學意義。
　　 2、HIV／HCV感染降低了1b型HCV E2／NS1包膜區(qū)基因的變異性,主要體現(xiàn)在HVR-1和HVR-