抗高血壓新藥TJ0711的藥理學(xué)特性研究.pdf

1、目的:在明確TJ0711抗高血壓作用的主要藥效學(xué)基礎(chǔ)上,進(jìn)一步研究TJ0711的其他方面的藥理學(xué)特性,包括對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一般藥理作用、內(nèi)在擬交感活性(intrinsic sympathomimetic activity;ISA)和對(duì)正常麻醉大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響。
　　方法:
　　1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一般藥理作用:采用小鼠自主活動(dòng)計(jì)數(shù)法評(píng)價(jià) TJ0711對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響;采用轉(zhuǎn)棒法評(píng)價(jià)TJ0711對(duì)小鼠協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)的影響;采

2、用熱板法、醋酸扭體法評(píng)價(jià)TJ0711對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛作用;給予不同劑量的TJ0711后,測(cè)定戊巴比妥鈉閾劑量所致睡眠的持續(xù)時(shí)間和小鼠體溫的變化。
　　2.內(nèi)在擬交感活性評(píng)價(jià):實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前24h皮下注射5mg/kg的利血平,實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí),給予系列劑量的TJ0711,通過(guò)大鼠心率的變化評(píng)價(jià)其內(nèi)在擬交感活性。
　　3.對(duì)正常麻醉大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響:經(jīng)右頸總動(dòng)脈行左心室插管,測(cè)定左室收縮壓(LVSP)、左室舒張末期壓(LVEDP)、心率(

3、HR)、左室壓力上升最大變化速率(+dp/dtmax)、左室壓力下降最大變化速率(?dp/dtmax)等指標(biāo),綜合評(píng)價(jià)TJ0711對(duì)正常麻醉大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響。
　　結(jié)果:
　　1.消旋TJ0711在20mg/kg?80mg/kg的劑量范圍內(nèi)能明顯減少小鼠自主活動(dòng)數(shù);具有明顯的鎮(zhèn)痛作用;顯著延長(zhǎng)戊巴比妥鈉閾劑量所致睡眠時(shí)間;明顯降低小鼠體溫。80mg/kg的消旋TJ0711對(duì)小鼠協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)能力有一定的影響。
　　2.在

4、10μg/kg?3000μg/kg的劑量范圍內(nèi),R/S-TJ0711和R-TJ0711對(duì)大鼠的心率有劑量相關(guān)性的減慢作用;S-TJ0711在10μg/kg～100μg/kg劑量范圍內(nèi)呈現(xiàn)微弱的增加心率作用,但與給藥前的心率比較并無(wú)顯著性差異(P>0.05),而當(dāng)累積劑量達(dá)到300μg/kg～3000μg/kg范圍內(nèi)顯示減慢心率的作用。
　　3.靜脈給藥后,0.3mg/kg的TJ0711在10min內(nèi)能明顯降低LVSP;1mg/kg