2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、背景:c-Jun N端蛋白激酶(JNK)是絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)超家族成員之一,其活化依賴于Ser183和Thr185的雙位點磷酸化(P-JNK)。與其他MAPK家族成員一樣,JNK的激活是由一系列蛋白激酶級聯(lián)活化介導的,即MAPK kinase kin-ase(MAP3K或 MEKK)、MAPK kinase(MAP2K或 MKK)和MAPK。MAP2Ks中的MKK7和MKK4特異性地磷酸化并活化JNK;MAP3Ks至少有17

2、個,分屬于幾種不同的結構家族,其中MEKK1/2/3、MTK1(MEKK4)、TAK1等可活化MKK4和MKK7。JNK在肝癌中異常活化,可以通過促進肝癌細胞增殖和對TRAIL、Fas誘導凋亡的抵抗來促進肝癌發(fā)展。微環(huán)境中慢性炎癥可以引起肝癌細胞中JNK發(fā)生活化,但是,JNK活化發(fā)生的細胞內在因素還不得而知。激活的蛋白激酶C受體1(RACK1)與多種信號分子有相互作用,因此可以調節(jié)多種細胞功能,RACK1在肺癌、結腸癌、乳腺癌、卵巢癌、

3、人黑色素瘤等多種腫瘤中高表達。
  目的:檢測肝癌細胞中RACK1與P-JNK之間是否存在相關性;確定RACK1調控JNK通路的分子機制;檢測RACK1與MKK7之間的相互作用對肝癌細胞惡性生長的影響;檢測RACK1對肝癌細胞自噬的影響;探討RACK1高表達的機制。
  方法:通過Western Blot檢測肝癌細胞系中P-JNK和RACK1蛋白的表達,免疫共沉淀檢測在生理狀態(tài)下內源RACK1與MKK7是否存在相互作用,通過

4、集落形成實驗和裸鼠成瘤實驗,探討了MKK7與RACK1相互作用的生物學效應;用體激酶活性分析實驗探討RACK1增強MKK7磷酸化的機制;通過Western Blot和免疫熒光分析了RACK1對肝癌細胞自噬的影響;同時通過Western Blot探討了肝癌中RACK1高表達的機制。
  結果:我們發(fā)現在肝癌細胞中RACK1可以直接結合于JNK上游激酶MKK7蛋白,并且在肝癌組織和細胞中RACK1蛋白水平與JNK通路的活性高度相關。R

5、ACK1功能缺失與恢復實驗顯示RACK1高表達增強肝癌細胞中MKK7/JNK活性。進一步研究顯示RACK1增強MKK7/JNK活性需要RACK與MKK7的相互作用, RACK1與MKK7相結合促進了MAP3Ks磷酸化MKK7,從而在肝癌細胞中增強 JNK活性,促進肝癌細胞增殖以及對TRAIL、Fas誘導凋亡的抵抗,促進肝癌細胞在體內的生長。在肝癌細胞中敲低RACK1,自噬水平顯著升高。RACK1在肝癌細胞中的高表達與miR-99a和mi

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