益氣活血中藥對(duì)介入后急性冠脈綜合征長期預(yù)后的影響.pdf

1、第一部分益氣活血中藥對(duì)介入后急性冠脈綜合征長期預(yù)后的影響
　　目的：觀察益氣活血中藥干預(yù)對(duì)介入(percutaneous coronary intervention，PCI)后急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)長期預(yù)后的影響，并分析影響預(yù)后的相關(guān)因素。
　　方法：在前期多中心、區(qū)組隨機(jī)、平行對(duì)照“中西醫(yī)綜合干預(yù)介入后急性冠脈綜合征臨床研究”的1年臨床研究基礎(chǔ)上，對(duì)2008年7月至2009

2、年9月在京滬地區(qū)8家醫(yī)院住院的702例PCI后ACS患者，進(jìn)行長期隨訪觀察。其中對(duì)照組(n=351)接受西醫(yī)常規(guī)治療，治療組(n=351)接受益氣活血中藥(心悅膠囊+復(fù)方川芎膠囊)聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療，并分別于2011年9月-12月進(jìn)行門診和(或)電話隨訪。隨訪觀察內(nèi)容包括患者主要終點(diǎn)事件、次要終點(diǎn)事件及聯(lián)合終點(diǎn)事件發(fā)生情況。主要終點(diǎn)事件包括心源性死亡、非致死性心肌梗死、再次血運(yùn)重建(介入治療及冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù))；次要終點(diǎn)事件包括因ACS

3、再入院、心功能不全、非致死性腦卒中及其他血栓并發(fā)癥(支架內(nèi)再狹窄、下肢動(dòng)脈閉塞等)；聯(lián)合終點(diǎn)事件定義為主要終點(diǎn)事件+次要終點(diǎn)事件。預(yù)后影響因素分析采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型，以終點(diǎn)事件作為結(jié)局變量，以終點(diǎn)發(fā)生事件時(shí)間為時(shí)間變量，將可能影響預(yù)后的因素納入模型，分析影響PCI后ACS預(yù)后的相關(guān)因素及其影響程度。
　　結(jié)果：完成隨訪患者621例(88.59％)，失訪患者80例(11.41％)，其中治療組失訪41例(11.68％)，對(duì)照組失訪

4、39例(11.14％)，平均隨訪時(shí)間為35.4±3.8個(gè)月。治療組發(fā)生主要終點(diǎn)事件20例(5.70％)，對(duì)照組發(fā)生主要終點(diǎn)事件38例(10.86％)，治療組發(fā)生主要終點(diǎn)事件的危險(xiǎn)是對(duì)照組的0.53倍[RR：0.53，95％CI(0.30，0.88)，P=0.013]，較對(duì)照組絕對(duì)降低了5.20％[ARR：-0.052，95％CI(-0.06，-0.01)]；治療組發(fā)生次要終點(diǎn)事件21例(5.98％)，對(duì)照組發(fā)生次要終點(diǎn)事件36例(10.

5、28％)，治療組發(fā)生次要終點(diǎn)事件的危險(xiǎn)是對(duì)照組的0.58倍[RR：0.58，95％CI(0.33，0.97)，P=0.037]，較對(duì)照組絕對(duì)降低了4.30％[ARR：-0.043，95％CI(-0.06，-0.01)]；治療組發(fā)生聯(lián)合終點(diǎn)事件(主要終點(diǎn)+次要終點(diǎn))41例，終點(diǎn)事件發(fā)生率為11.68％，對(duì)照組發(fā)生聯(lián)合終點(diǎn)事件74例，發(fā)生率為21.14％。治療組發(fā)生聯(lián)合終點(diǎn)事件的危險(xiǎn)是對(duì)照組的0.55倍[RR：0.55，95％CI(0.36

6、，0.76)，P=0.001]，較對(duì)照組絕對(duì)降低了9.46％[ARR：-0.095，95％CI(-0.11，-0.03)]。
　　Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析影響預(yù)后相關(guān)因素，結(jié)果顯示：在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加益氣活血干預(yù)與主要終點(diǎn)事件、次要終點(diǎn)事件、聯(lián)合終點(diǎn)事件發(fā)生呈負(fù)相關(guān)(B=-0.69，P=0.014；B=-0.54，P=0.049；B=-0.66，P=0.001)；累及血管支數(shù)、納入時(shí)生存質(zhì)量得分與主要終點(diǎn)事件發(fā)生呈負(fù)相關(guān)(B=-

7、0.79，P=0.024；B=-1.35，P=0.026)；左心室舒張末期前后徑、高血壓病史、高血脂病史與聯(lián)合終點(diǎn)事件發(fā)生呈正相關(guān)(B=0.04，P=0.038；B=0.45，P=0.034；B=0.55，P=0.007)；納入時(shí)生存質(zhì)量得分與聯(lián)合終點(diǎn)事件的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)(B=-1.44，P=0.002)。
　　結(jié)論：益氣活血中藥聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療干預(yù)PCI后ACS，可明顯減少不良心血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)；高血壓病史、高血脂病史、低生存質(zhì)

8、量、左室舒張末期內(nèi)徑擴(kuò)大、冠脈多支病變是PCI后ACS不良心血管事件發(fā)生的獨(dú)立影響因素。
　　第二部分益氣活血中藥對(duì)大鼠急性心肌梗死后早期心室重構(gòu)的影響
　　目的：觀察益氣活血中藥對(duì)大鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)后早期心室重構(gòu)的影響，并從細(xì)胞外基質(zhì)代謝方面探討可能的機(jī)制。
　　方法：結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈前降支造成AMI模型。將90只造模成功的Wistar大鼠隨機(jī)分為6組，

9、每組15只，分別為假手術(shù)組(冠脈僅穿線不結(jié)扎)、模型組、西藥組(纈沙坦)、益氣組(西洋參莖葉總皂苷)、活血組(赤芍總苷)、益氣活血組(西洋參莖葉總皂苷配伍赤芍總苷)，各給藥組連續(xù)灌胃給藥4周，假手術(shù)組和模型組灌胃等劑量蒸餾水。超聲心動(dòng)圖檢查心臟結(jié)構(gòu)及心功能變化、HE染色觀察心肌組織病理變化，放射性免疫法檢測各組大鼠血清肌鈣蛋白T(cTnT)、B型鈉尿肽(BNP)、炎性因子腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、心肌纖維化

10、因子層粘連蛋白(LN)、透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原氨端肽(PⅢNP)含量及心肌組織中血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、組織生長因子β1(TGF-β1)的含量。免疫組織化學(xué)染色法半定量檢測各組大鼠心肌組織基質(zhì)膠原Ⅰ、膠原Ⅲ、金屬蛋白酶9(MMP-9)、金屬蛋白酶組織抑制劑1(TIMP-1)、骨橋蛋白(OPN)、腱糖蛋白C(TN-C)的表達(dá)水平。
　　結(jié)果：灌胃4周后取材，與模型組比較：(1)益氣活血組大鼠心肌細(xì)胞炎性浸潤

11、減少，心肌纖維間隙水腫和心肌纖維細(xì)胞壞死變性明顯減輕；(2)西藥組、活血組和益氣活血組心臟左室舒張末內(nèi)徑明顯減小(P<0.05)，左室射血分?jǐn)?shù)明顯提高(P<0.05)，益氣活血組室間隔收縮和舒張未期厚度明顯增加(P<0.05)，血清BNP水平明顯下降(P<0.05)；(3)西藥組、活血組和益氣活血組血清炎性因子TNF-α和IL-1β的含量明顯降低(P<0.05，P<0.01)；(4)各給藥組心肌組織神經(jīng)內(nèi)分泌因子AngⅡ、ALD、TGF

12、-β1的含量明顯降低(P<0.05，P<0.01)；(5)活血組和益氣活血組血清纖維化因子LN、HA、PⅢNP含量明顯降低(P<0.05)；(6)西藥組和益氣活血組心肌組織膠原Ⅰ、膠原Ⅲ表達(dá)明顯降低(P<0.05，P<0.01)；(7)活血組和益氣活血組心肌組織MMP-9表達(dá)明顯降低(P<0.01)、TIMP-1表達(dá)明顯增高(P<0.05)，MMP-9/TIMP-1比值明顯降低(P<0.01)；(8)活血組和益氣活血組心肌組織OPN、T