HIV-1整合酶抑制劑分子設(shè)計(jì)的研究.pdf_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、艾滋病病毒(Human Immunodeficiency Virus type1,HIV-1)是引起全球艾滋病的病原體,其編碼表達(dá)的整合酶(IN)是病毒復(fù)制的關(guān)鍵酶之一:負(fù)責(zé)把經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄成的病毒DNA整合到宿主細(xì)胞染色體中,這是HIV-1感染后導(dǎo)致機(jī)體終身帶毒的分子機(jī)制。由于人體正常細(xì)胞內(nèi)不存在該酶的功能類(lèi)似物,因此HIV-1IN是一個(gè)理想的藥物靶點(diǎn),加之目前以HIV-1IN為靶點(diǎn)的藥物-Raltegravir的成功上市,使基于這一靶標(biāo)的

2、抑制劑的研發(fā)成為熱點(diǎn)。
　　 HIV-1 IN參與病毒復(fù)制的過(guò)程主要包括“3’加工”(3P)和“鏈轉(zhuǎn)移”(ST)兩個(gè)過(guò)程。目前上市和臨床試驗(yàn)的HIV-1IN抑制劑主要是抑制ST過(guò)程的。
　　 本論文的研究工作分為以下兩個(gè)部分:
　　 (1)設(shè)計(jì)并合成了一系列新的二酮酸化合物,其結(jié)構(gòu)經(jīng)圖譜確證。應(yīng)用熒光法和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)對(duì)新化合物進(jìn)行活性測(cè)定,結(jié)果顯示部分化合物有抑制HIV-1IN活性。

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