新型降壓藥鹽酸巴尼地平的合成與含量測(cè)定研究.pdf

1、本文簡述了高血壓病的一般機(jī)理、高血壓病的現(xiàn)狀和研究進(jìn)展、鈣通道阻斷劑（CCB）的研究現(xiàn)狀等，著重介紹了用于治療高血壓病的新型二氫吡啶類鈣拮抗劑鹽酸巴尼地平的臨床藥理作用及其作用機(jī)制。 鹽酸巴尼地平由日本Yamanouch(山之內(nèi)) 制藥公司研制，于1992年9月在日本首次上市。同時(shí)，還在韓國、菲律賓和泰國上市。目前，本品已經(jīng)通過歐聯(lián)盟互認(rèn)程序，在歐洲等國家獲準(zhǔn)上市。 本文在查閱大量國內(nèi)外有關(guān)鹽酸巴尼地平中間體及成品合成文

2、獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，重點(diǎn)研究了鹽酸巴尼地平的合成工藝，自行設(shè)計(jì)了一條全新的、適合工業(yè)化生產(chǎn)的合成工藝。主要工藝思路如下：以蘋果酸和芐胺作為起始原料先合成關(guān)鍵中間體（S）－1－芐基－3－羥基吡咯烷；再合成具有光學(xué)活性的左旋2,6－二甲基－4－（間硝基苯基）1,4－二氫吡啶－3,5－二羧酸酯母環(huán)；最后把（S）－1－芐基－3－羥基吡咯烷作為側(cè)鏈對(duì)接上去即可得到目標(biāo)產(chǎn)物鹽酸巴尼地平。經(jīng)過九步反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物，總收率達(dá)到了63.4％。同時(shí)也建立了中間過程