活性氧對誘導多功能干細胞(iPS)的作用及功能研究.pdf

1、誘導多功能干細胞(iPSCs)是一種新型干細胞，系經(jīng)轉(zhuǎn)入4個特定的轉(zhuǎn)錄因子到小鼠或人的體細胞，誘導其重編程為未分化的多能細胞。本課題所用的誘導多功能干細胞是由小鼠胚胎成纖維細胞經(jīng)轉(zhuǎn)入Oct3/4, Sox2, Klf4和c-Myc等4個轉(zhuǎn)錄因子誘導而來。
　　誘導多功能干細胞是干細胞治療中很有前景的一種治療方法，細胞靶向性則是細胞治療的關鍵。活性氧族通過氧化還原反應，在血管生物學中發(fā)揮著重要作用。已有研究證實，過量的活性氧對干細胞

2、的生物學功能是有害的，但適量的活性氧對干細胞功能的維持則是必需的。然而，活性氧對iPS細胞生物學功能的影響及其對iPS細胞的靶向性研究尚未見報道。
　　本課題中，我們通過給予外源性的H2O2和抗氧化劑 NAC，研究活性氧對小鼠iPS細胞生物學功能的影響。給予H2O2和NAC處理24小時后，收集純化后的iPS細胞，對其生物學功能作進一步研究，如細胞增殖、凋亡、周期、遷移、粘附、衰老和自噬等。
　　結果顯示，外源性的H2O2和抗

3、氧化劑NAC均可阻礙iPS細胞的粘附能力，同時還可以誘導iPS細胞的凋亡與衰老。另外，NAC還可以抑制iPS細胞的遷移能力，同樣可以抑制iPS細胞跨內(nèi)皮細胞的遷移能力。給予短期的H2O2處理后，部分抗氧化基因表達量上調(diào)可能是iPS細胞對抗氧化應激的一種保護機制。在小鼠單下肢缺血再灌注損傷模型中，尾靜脈注射iPS細胞可靶向性聚集至損傷部位，改善血流恢復和下肢功能，而經(jīng)NAC和H2O2預處理的iPS細胞無此作用。綜上結果可推斷，適量的活性氧