PI3K-AKT信號傳導通路與瘢痕癌癌細胞凋亡相關性的探討.pdf

1、目的:探討PI3K/AKT信號傳導通路中PI3K、AKT及其下游靶基因編碼的Bcl-2、Caspase-9、Caspase-3蛋白與瘢痕癌癌細胞凋亡的相關性。
　　 方法:以15例病理性皮膚瘢痕上皮、20例皮膚瘢痕癌組織為研究對象，以10例正常皮膚表皮組織為對照。(1)采用免疫組織化學技術（SP法）分別檢測正常皮膚表皮、病理性瘢痕上皮和瘢痕癌組織中PI3K、AKT、Bcl-2、Caspase-9、Caspase-3蛋白的表達。(

2、2)采用核酸分子原位雜交技術檢測以上三組組織中PI3K mRNA、AKTmRNA的表達。(3)以原位末端標記法（Tunel法）檢測以上三組組織中細胞的凋亡水平。(4)免疫組化和原位雜交圖像運用圖像分析軟件計算其平均光密度和陽性面積，Tunel圖像計算其凋亡指數(shù)，所得數(shù)據運用SPSS16.0軟件包進行統(tǒng)計學分析。
　　 結果:(1) PI3K蛋白、PI3K mRNA在正常皮膚表皮呈陰性表達，在病理性皮膚瘢痕上皮中呈弱陽性表達，在瘢

3、痕癌組織中呈陽性表達。瘢痕癌組表達水平（陽性面積）、表達強度（平均光密度）與正常皮膚組、病理性瘢痕組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);但正常皮膚組與病理性瘢痕組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。(2)AKT蛋白、AKT mRNA在正常皮膚表皮呈陰性表達，在病理性皮膚瘢痕上皮中呈弱陽性表達，在瘢痕癌組織呈強陽性表達。瘢痕癌組表達水平（陽性面積）、表達強度（平均光密度）與正常皮膚組、病理性瘢痕組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0

4、.01);但正常皮膚組與病理性瘢痕組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。(3) Bcl-2在正常皮膚表皮和病理性瘢痕上皮中僅見于基底層和棘細胞層有少量表達，呈陰性，在瘢痕癌組織中也呈陰性表達。其表達水平（陽性面積）、表達強度（平均光密度）在正常皮膚組、病理性瘢痕組和瘢痕癌組之間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。(4)Caspase-9在正常皮膚表皮和病理性皮膚瘢痕上皮呈陰性表達，在瘢痕癌組織呈弱陽性表達。瘢痕癌組表達水平（陽性面

5、積）、表達強度（平均光密度）與正常皮膚組、病理性瘢痕組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);正常皮膚組與病理性瘢痕組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。(5) Caspase-3在正常皮膚表皮和病理性皮膚瘢痕上皮呈陽性，在瘢痕癌組呈弱陽性。其中瘢痕癌組表達水平（陽性面積）、表達強度（平均光密度）分別與正常皮膚組和病理性皮膚瘢痕組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，但正常皮膚組與病理性皮膚瘢痕組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0

6、.05）(6) Tunel檢測結果顯示凋亡指數(shù)在正常皮膚組和病理性皮膚瘢痕組均高于瘢痕癌組，且差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但正常皮膚組與病理性皮膚瘢痕組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。三種組織中細胞凋亡狀況與Caspase-3的表達基本吻合。
　　 結論:(1)瘢痕癌的發(fā)生與PI3K/AKT信號傳導通路的激活有關，該信號傳導通路抗凋亡途徑在瘢痕癌的發(fā)生中發(fā)揮了相應作用。(2) PI3K/AKT信號傳導通路通過抑制C