shRNA干擾AuroraA基因表達(dá)對(duì)喉癌Hep-2細(xì)胞增殖與中心體擴(kuò)增的影響.pdf

1、創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書(shū)而使用過(guò)的材料，與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。申請(qǐng)學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名：受壘至日期：絲!!聾生亟絲墾’中國(guó)醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文版

2、權(quán)使用授權(quán)書(shū)本人完全了解中國(guó)醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識(shí)產(chǎn)權(quán)單位屬中國(guó)醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時(shí)署名單位為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤(pán)，允許論文被查閱和借閱。學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容(保密內(nèi)容除外)，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名：指導(dǎo)教師簽

3、名：胞刖吾中心體作為細(xì)胞的主要微管組織中心，在細(xì)胞分裂時(shí)建立雙極紡錘體、執(zhí)行精確的染色體分離而保持基因組穩(wěn)定。中心體復(fù)制周期的異常會(huì)導(dǎo)致單極或多極紡錘體及染色體異倍體形成，后者一直被認(rèn)為是基因組不穩(wěn)定和腫瘤發(fā)生的原因。現(xiàn)己發(fā)現(xiàn)了許多腫瘤細(xì)胞中存在多種中心體異常，而中心體擴(kuò)增是常見(jiàn)的異常之一oAuroraA基因(又稱(chēng)BTAK／STKl5)，定位于人類(lèi)染色體20q132，是與中心體異常密切相關(guān)的基因之一，在中心粒成熟和紡錘體的形成過(guò)程中起重

4、要作用。AuroraA基因在細(xì)胞周期GI期不表達(dá)或低表達(dá)，而在G2／M期其表達(dá)量達(dá)到峰值。AuroraA過(guò)表達(dá)導(dǎo)致中心體擴(kuò)增、形成異常紡錘體，細(xì)胞有絲分裂異常，會(huì)使染色單體錯(cuò)誤分離，導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定，細(xì)胞轉(zhuǎn)化進(jìn)而引發(fā)腫瘤。AuroraA基因己被認(rèn)為是一種判斷腫瘤進(jìn)展與預(yù)后的腫瘤標(biāo)記物。喉癌是頭頸部最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其中喉鱗狀細(xì)胞癌(LaryngealSquamousCellCarcinoma，LSCC)是喉癌中最常見(jiàn)的類(lèi)型。近10年

5、來(lái)，我國(guó)喉癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，地域分布上，東北地區(qū)是喉癌的高發(fā)區(qū)域。喉癌對(duì)放療及化療均不敏感，手術(shù)是目前治療的主要手段，但手術(shù)具有不小的損傷性，術(shù)后患者的生存率和生活質(zhì)量均不理想。此外，在診斷和治療過(guò)程中普遍存在的一個(gè)問(wèn)題是：喉癌的發(fā)病比較隱蔽，患者發(fā)病就診時(shí)往往多已進(jìn)入了中、晚期。因此實(shí)現(xiàn)對(duì)喉癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷，并在基因水平尋找新的治療手段成為當(dāng)前急需解決的問(wèn)題?；虍惓Ｔ诩膊“l(fā)生和發(fā)展的過(guò)程中起著非常重要的作用，很多學(xué)