表皮松解性掌跖角化癥和2型多發(fā)性內分泌瘤的基因突變與多態(tài)性分析.pdf

1、背景:(1)表皮松解性掌跖角化癥(EPPK)是一種較為常見的常染色體顯性遺傳性皮膚病，主要由KRT9基因突變造成，少數(shù)患者攜帶KRT1基因突變;(2)2型多發(fā)性內分泌瘤(MEN2)是一種以甲狀腺、腎上腺髓質和甲狀旁腺內神經內分泌細胞發(fā)生增生或腫瘤為主要特征的腫瘤，一般呈常染色體顯性遺傳。MEN2可分為3種亞型:2A型(MEN2A)、家族性甲狀腺髓樣癌型(FMTC)和2B型(MEN2B)。原癌基因RET是迄今發(fā)現(xiàn)的唯一與MEN2發(fā)病相關的

2、基因。
　　 目的:(1)繪制EPPK基因突變譜，在了解突變類型的情況下進行產前診斷，并統(tǒng)計分析EPPK的熱點突變頻率;(2)分析RET基因多態(tài)性與MEN2A和FMTC發(fā)生、腫瘤轉移以及發(fā)病年齡的相關性。
　　 方法:收集了2個EPPK家系和20個MEN2家系。通過PCR-DNA測序及AS-PCR確定和驗證EPPK的基因突變;通過PCR-DNA測序對RET基因全外顯子（20個外顯子）進行多態(tài)性的篩查。對其中1例EPPK患

3、者進行產前診斷，統(tǒng)計國際上已報道的EPPK患者以及中國人EPPK的熱點突變頻率;分析RET基因SNPs與MEN2的相關性。
　　 結果:(1)在2個EPPK家系中，患者均攜帶KRT9第1外顯子c.C487T(p.R163W)突變，其中1例女性患者通過產前診斷成功產下1例健康女嬰;(2)在所收集的20個MEN2家系中，16個為MEN2A家系（其中10個家系為RET基因p.C634Y突變所導致;3個家系的致病突變?yōu)閜.L790F;另

4、外3個家系的致病突變分別為p.C618R、p.C634R和p.C634F）;4個家系為FMTC，分別由RET基因p.V292M、p.C618S、p.C618Y和p.S891A突變所致。我們統(tǒng)計了RET基因SNPs: rs1800858(p.A45A)、rs192489011(p.R67H)、rs1800860(p.A432A)、rs1799939(p.G691S)、rs1800861(p.L769L)、rs1800863(p.S904S